[發明專利]一種連翹苷眼用凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 201710654346.7
• 申請日: 2017-08-03
• 公開（公告）號: CN107375198A
• 公開（公告）日: 2017-11-24
• 發明（設計）人: 楊威;郭健敏;林俊粒;文冬梅
• 申請（專利權）人: 廣東萊恩醫藥研究院有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/7048;A61K47/32;A61P37/02;A61P29/00;A61P31/04;A61P27/12;A61P37/08
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技術領域

本發明屬于藥物領域，更具體涉及一種連翹苷眼用凝膠及其制備方法。

背景技術

連翹苷(Forsythin)系從木犀科植物連翹Forsythiasuspense(Thunb.)Vahl.的干燥葉中提取精制而得，屬于雙木脂素類化合物的葡萄糖苷，是連翹藥材的主要有效成分之一，也是國家藥典所規定的連翹藥材的質量控制指標性成分。其藥理活性主要表現為抗氧化活性、抗菌活性、抗炎活性、抗病毒活性、抗腫瘤活性以及解熱鎮痛活性等。

白內障是世界上首要致盲眼病，其病因尚未明確，有研究表明，氧自由基損傷是老年性白內障發生的首位危險因素。如自由基產生過多或清除過少，導致自由基聚集而產生晶體細胞、蛋白質和脂質過氧化，隨之晶體發生渾濁。連翹苷具有很強的抗氧化作用，可以強有力地清除自由基，可以抑制低密度脂蛋白的氧化作用，對高密度脂蛋白的氧化也具有非常強的抑制作用。因此，本發明可用于老年性白內障的防治。

研究表明，連翹苷具有明顯的抗炎、解熱和內毒素中和作用，有研究發現連翹苷對金黃色葡萄球菌等多科致病菌又較強的抑制作用，還具有抑制磷酸二酯酶及較強的抗真菌、抗病毒作用?？蓮V泛應用于急性結膜炎、角膜炎以及過敏性結膜炎以及其他細菌性或病毒性的眼部疾病。

炎癥反應是機體收到外界物、化學、生物等有害刺激造成的機體損傷反應，葡萄膜炎是一種累及葡萄膜、視網膜、視網膜血管及玻璃體的常見眼部炎癥疾病，多發生于青壯年及少年兒童，在致盲眼病中有重要地位。葡萄膜炎的發病機制十分復雜，主要認為G陰性細菌感染是其發病的始動因素。內毒素(lipopolysaccharide,LPS)是G陰性細胞多糖細胞壁的主要成分，是細菌感染引起的急性炎癥反應的主要元兇，LPS通過血液循環進入機體，與LPS結合蛋白LBP結合，形成二元復合物，而后LPS在CD14的幫助下與細胞膜上Toll樣受體4(Toll like receptor 4,TLR4)識別并結合，通過MyD88依賴途徑活化NF-κB，促進IL-6、TNF-α、MCP-1等細胞因子的釋放，從而啟動機體的炎癥反應。有研究表明，連翹苷可以劑量依賴性的抑制LPS引起的RAW264.7細胞IL-1、IL-6、TNF-α、NO、PGE2的釋放，同時LPS在轉錄水平上抑制iNOS和COX-2的表達，從而發揮抑炎效果。

發明內容

本發明的目的在于提供一種連翹苷眼用凝膠，用其主藥連翹苷制作成適當劑型，既方便臨床使用，又能夠保留連翹苷的藥效。

進一步地，有必要提供一種上述連翹苷眼用凝膠的制備方法。

本發明連翹苷眼用凝膠，是以連翹苷為藥效原料，配以眼局部可以接受的藥劑學上所說的制劑輔料所制備成的眼用凝膠，每100重量份藥劑連翹苷的含量為1-5重量份。

一種連翹苷眼用凝膠及其制備方法，它是以連翹苷為藥效原料，配以眼局部可以接受的藥劑學上所說的制劑輔料所制備成的制劑，每100重量份藥劑連翹苷的含量為1-5重量份。

其中，所述眼用凝膠包括連翹苷1-5重量份，滲透壓調節劑0.5-0.8重量份，pH調節劑0.05重量份，抑菌劑0.002-0.3重量份，增稠劑0.05-2重量份，助溶劑0.35-2.5重量份，注射用水余量，所述凝膠總重量為100重量份。

其中，所述抑菌劑為硫柳汞、季銨鹽類、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金類、三梨酸中的任何一種或兩種以上；抑菌劑的用量以與連翹苷的重量比表示為，連翹苷：抑菌劑＝1：(0.001-0.03)。

其中，所述增稠劑為羥丙甲纖維素、甲基纖維素、玻璃酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、卡波姆、硫酸軟骨素中的一種或兩種以上；增稠劑的用量以與連翹苷的重量比表示為，連翹苷：增稠劑＝1：(0.125-0.4)。

其中，所述pH調節劑為氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸鈉、枸掾酸、硼酸、硼砂中的任何一種或兩種以上。

其中，所述助溶劑為聚卡波非、聚山梨酯-80、氫化蓖麻油的一種或兩品種的任意組合。

其中，所述滲透壓調節劑為氯化鈉或者甘露醇。

其中，所述凝膠的pH值為5.5～7.5。

一種制備如上所述的緩釋型連翹苷眼用凝膠，用助溶劑溶解連翹苷全量，用注射用水溶解增稠劑使其分散放冷，另用注射用水溶解pH調節劑、抑菌劑，再加已溶解好的增稠劑和連翹苷，補加注射用水至所需體積，無菌分裝，即得。