[發(fā)明專利]一種緩釋型連翹苷滴眼液及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710654331.0
• 申請日: 2017-08-03
• 公開（公告）號: CN107260657B
• 公開（公告）日: 2019-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭健敏;楊威;林俊粒;文冬梅
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東萊恩醫(yī)藥研究院有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/7048;A61K47/36;A61K47/32;A61P27/02;A61P29/00
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本發(fā)明涉及一種緩釋型連翹苷滴眼液及其制備方法，其特征是以連翹苷為藥效原料，以聚卡波菲和玻璃酸鈉作為粘膜粘附性聚合物釋藥系統(tǒng)，配以眼局部可以接受的藥劑學上所說的制劑輔料所制備成的緩釋型制劑，連翹苷與聚卡波菲的用量按其重量比表示為：連翹苷∶聚卡波菲：玻璃酸鈉=1∶0.5～2∶0.5~5。所涉及的劑型為滴眼液。按本發(fā)明方法制備的緩釋型連翹苷滴眼液局部外用，具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌以及神經(jīng)保護作用，不僅可用于治療各種眼部炎癥，也可用于白內(nèi)障等眼科手術(shù)的術(shù)后恢復，應用廣泛，該發(fā)明具有良好的眼內(nèi)穿透性，眼內(nèi)生物利用度較高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，更具體涉及一種緩釋型連翹苷滴眼液及其制備方法。

背景技術(shù)

連翹苷(Forsythin)系從木犀科植物連翹Forsythiasuspense(Thunb.)Vahl.的干燥葉中提取精制而得，屬于雙木脂素類化合物的葡萄糖苷，是連翹藥材的主要有效成分之一，也是國家藥典所規(guī)定的連翹藥材的質(zhì)量控制指標性成分。其藥理活性主要表現(xiàn)為抗氧化活性、抗菌活性、抗炎活性、抗病毒活性、抗腫瘤活性以及解熱鎮(zhèn)痛活性等。

白內(nèi)障是世界上首要致盲眼病，其病因尚未明確，有研究表明，氧自由基損傷是老年性白內(nèi)障發(fā)生的首位危險因素。如自由基產(chǎn)生過多或清除過少，導致自由基聚集而產(chǎn)生晶體細胞、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)過氧化，隨之晶體發(fā)生渾濁。連翹苷具有很強的抗氧化作用，可以強有力地清除自由基，可以抑制低密度脂蛋白的氧化作用，對高密度脂蛋白的氧化也具有非常強的抑制作用。因此，本發(fā)明可用于老年性白內(nèi)障的防治。

研究表明，連翹苷具有明顯的抗炎、解熱和內(nèi)毒素中和作用，有研究發(fā)現(xiàn)連翹苷對金黃色葡萄球菌等多科致病菌又較強的抑制作用，還具有抑制磷酸二酯酶及較強的抗真菌、抗病毒作用。可廣泛應用于急性結(jié)膜炎、角膜炎以及過敏性結(jié)膜炎以及其他細菌性或病毒性的眼部疾病。

炎癥反應是機體收到外界物、化學、生物等有害刺激造成的機體損傷反應，葡萄膜炎是一種累及葡萄膜、視網(wǎng)膜、視網(wǎng)膜血管及玻璃體的常見眼部炎癥疾病，多發(fā)生于青壯年及少年兒童，在致盲眼病中有重要地位。葡萄膜炎的發(fā)病機制十分復雜，主要認為G陰性細菌感染是其發(fā)病的始動因素。內(nèi)毒素(lipopolysaccharide,LPS)是G陰性細胞多糖細胞壁的主要成分，是細菌感染引起的急性炎癥反應的主要元兇，LPS通過血液循環(huán)進入機體，與LPS結(jié)合蛋白LBP結(jié)合，形成二元復合物，而后LPS在CD14的幫助下與細胞膜上Toll樣受體4(Toll like receptor 4,TLR4)識別并結(jié)合，通過MyD88依賴途徑活化NF-κB，促進IL-6、TNF-α、MCP-1等細胞因子的釋放，從而啟動機體的炎癥反應。有研究表明，連翹苷可以劑量依賴性的抑制LPS引起的RAW264.7細胞IL-1、IL-6、TNF-α、NO、PGE2的釋放，同時LPS在轉(zhuǎn)錄水平上抑制iNOS和COX-2的表達，從而發(fā)揮抑炎效果。

對于眼部疾病而言，局部用藥較之全身用藥具有諸多好處。結(jié)膜下和玻璃體內(nèi)注射用藥可以在眼組織內(nèi)達到有效的藥物濃度，但眼內(nèi)注射給藥畢竟是一種創(chuàng)傷性的給藥方法，多次重復注射給藥會大大增加感染性眼內(nèi)炎的發(fā)生率。眼科局部用藥的最佳方式是滴眼液，但由于連翹苷難溶于水，在水中的溶解度為0.1mg/ml，難以達到其有效濃度，限制了其在臨床上尤其是眼科臨床上的廣泛應用。在當代眼科醫(yī)療中，涉及中度到重度的眼內(nèi)炎癥，特別如葡萄膜炎等眼科疾病亟需。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種緩釋型連翹苷滴眼液，用其主藥連翹苷制作成適當劑型，既方便臨床使用，又能夠保留連翹苷的藥效。

進一步地，有必要提供一種制備上述緩釋型連翹苷滴眼液的制備方法。

一種緩釋型連翹苷滴眼液，它是以連翹苷為藥效原料，以聚卡波菲和玻璃酸鈉作為粘膜粘附性聚合物釋藥系統(tǒng)，配以眼局部可以接受的藥劑學上所說的制劑輔料所制備成的緩釋型制劑，每100重量份藥劑連翹苷的含量為1-5重量份，連翹苷與聚卡波菲的用量按其重量比表示為：連翹苷∶聚卡波菲：玻璃酸鈉＝1∶0.5～2∶0.5～5。