[發明專利]一種格列齊特緩釋片

有效

• 申請號: 201710652866.4
• 申請日: 2017-08-02
• 公開（公告）號: CN107375224B
• 公開（公告）日: 2019-09-13
• 發明（設計）人: 馮榮權;邵良碧
• 申請（專利權）人: 浙江康德藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/64;A61K47/14;A61K47/18;A61P3/10
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 強紅剛

本發明公開了一種格列齊特緩釋片，由載藥顆粒與藥學上可接受的輔料混勻后壓片而成，所述的載藥顆粒按如下方法制備而得：將山崳酸甘油酯加熱至65?70℃熔融，然后保溫過程中加葡甲胺攪勻，再加入格列齊特攪拌至熔融，冷卻固化，制粒，其中格列齊特、山崳酸甘油酯與葡甲胺的質量比為1:(1.5?4.5)：(0.1?0.3)。該緩釋片釋藥速率平穩，藥物穩定性也較好，生物利用度高，制備工藝簡單，適合工業化大生產。

技術領域

本發明屬于西藥制劑技術領域，具體而言，涉及一種格列齊特緩釋片及其制備方法。

背景技術

糖尿病(DM，Diabetes Mellitus)是一種多病因的代謝疾病，特點是慢性高血糖，伴隨因胰島素(Insulin)分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質代謝紊亂。格列齊特最先由法國施維雅藥廠開發成功，商品名為達美康(Diamicron)，達美康目前已經在世界上130多個國家注冊和銷售。該藥進入中國后，得到廣大醫生和專家和一致好評，現在已成為我國第一線口服降糖藥。

格列齊特的化學名稱為1-(3-氮雜雙環[3.3.0]辛基)-3-對甲苯磺酰脲，為白色或類白色結晶性粉末，在氯仿中溶解，在甲醇中略溶，在水中難溶。為了能迅速起到控制血糖的作用，許軍等人開發了格列齊特分散片(時珍國醫國藥，2007，18(11)： 2671-2672)。CN1404832A公開一種快速崩解的格列齊特口服片及其制備工藝，在水中可迅速膨脹使格列齊特迅速溶出，具體工藝是將原料與填充劑充分混合后進行微粉處理，將表面活性劑溶于潤濕劑中，制粒干燥壓片而成。CN101744781A公開了一種格列齊特分散片，采用干法制粒工藝；該片劑口服后能迅速崩解，具有服用方便，吸收快、生物利用度高等特點，但由于其能迅速崩解、吸收快的特點，也造成了藥物會短時間在體內達到很高的血藥濃度，而極易引發低血糖，另外，其還存在日服用次數較多的缺點。

糖尿病是一種慢性進行性疾病，需要長期服藥，如果每天服藥次數較多，將給患者帶來諸多不便，若制成日服一次的緩釋制劑，將極大地提高患者的順應性，獲得較好的治療效果，因而研制格列齊特緩釋制劑是非常必要而有意義的。臨床上應用廣泛的格列齊特緩釋制劑包括骨架片、膜控釋片、緩釋微丸等，其緩釋釋放機制主要還是傳統的骨架型釋藥或膜控型釋藥。骨架型緩釋片存在釋藥不均一、易發生突釋或釋藥不完全的問題；而膜控型緩釋制劑存在包衣膜老化，長期放置釋藥變慢等問題。

CN102440972A公開了一種格列齊特緩釋片，服用后患者體內格列齊特血液濃度長時間維持適當濃度，不易造成低血糖，大大提高了服藥順應性，服藥次數適中；其采用的骨架材料為羥丙基甲基纖維素(HPMC)和/或乙基纖維素，骨架材料的含量為5％-15％，釋放調節劑為羧甲基淀粉鈉和/或交聯聚維酮，含量為2％-5％。但該工藝既添加崩解劑，又添加緩釋材料，工藝可控性不高，且崩解劑、骨架材料用量均較少，如果片劑中崩解劑和骨架材料用量不準確，可能造成制劑突釋或難以釋放的問題。CN1572294A公開了一種格列齊特緩釋制劑，所用骨架材料由至少一種蠟類或包合脂肪類構成，占制劑總重的 10-40％。所制備的制劑在4-6小時之間釋放約50％。然而，所用的蠟質材料或包合脂肪類熔點低，壓片過程中容易粘沖，難以實現產業化大生產。CN101254178B公開一種格列齊特控釋片，片心含有聚氧乙烯、格列齊特和十二烷基硫酸鈉。片劑包有半透膜，一側有釋藥孔。但是這種滲透泵控釋片生產工藝復雜，不利于產業化大生產。

CN103191077A公開了一種格列齊特片劑，由格列齊特固體分散體顆粒與藥學上可接受的輔料直接壓片而成；所述的格列齊特固體分散體顆粒按如下方法制備而成：將枸櫞酸和聚醋酸乙烯酯在熱熔擠出機中加熱熔融，然后加入格列齊特熔融，將熔融液擠出制粒。該制劑是在格列齊特中加入枸櫞酸和聚醋酸乙烯酯制備而成，聚醋酸乙烯酯在緩釋制劑中大量使用，導致格列齊特的副作用也逐漸呈現，主要對人體的胃腸道刺激性作用，尤其是空腹服用，容易引起惡心、嘔吐、腹瀉等反應，導致患者服藥依從性低，也限制許多患者的使用。

發明內容