[發明專利]一種含哌啶噻唑類化合物在制備殺菌劑中的應用及其制備方法

在審

• 申請號: 201710651654.4
• 申請日: 2017-08-02
• 公開（公告）號: CN107646855A
• 公開（公告）日: 2018-02-02
• 發明（設計）人: 丁成榮;潘亞運;殷許;譚成俠;呂井輝;張國富
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A01N43/78
• 分類號: A01N43/78;A01P3/00;C07D417/04
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙)33213
• 代理人: 吳秉中

本發明公開了提供了一種含哌啶噻唑類化合物作為殺菌劑在防治黃瓜霜霉病和水稻紋枯病中的應用，以及含哌啶噻唑類化合物的制備方法。本發明提供了含哌啶噻唑類化合物的一種新的應用，該類化合物是具有殺菌活性的新化合物，為哌啶噻唑類農藥研發提供了基礎，本發明的制備方法為殺菌劑的制備提供了原料基礎。

技術領域

本發明涉及一種含哌啶噻唑類化合物在制備殺菌劑中的應用及其制備方法。

背景技術

哌啶噻唑類化合物起初是作為微粒體甘油三酯轉移蛋白(MTP)抑制劑，是一類重要的藥物中間體。哌啶噻唑類化合物具有創新的化學結構和作用機理，低毒，高效，因此其研究與開發日益活躍，引起越來越多工作者的關注。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種含哌啶噻唑類化合物在制備殺菌劑中的應用及其制備方法。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案如下：

一種如式（Ⅰ）所示的含哌啶噻唑類化合物在制備殺菌劑中的應用，其特征在于所述含哌啶噻唑類化合物在防治水稻紋枯病及黃瓜霜霉病中的應用；

式（Ⅰ）中：R為甲基、鹵素、三氟甲基及叔丁基中的一種；R₁為4-氯苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基、金剛烷基及4-三氟甲基苯基中的一種； G選自下列基團（a1）及（a2）中的一種;

。

進一步地，所述的如式（Ⅰ）所示含哌啶噻唑類化合物作為殺菌劑在抑制黃瓜霜霉病及水稻紋枯病中的應用。

一種如式（Ⅰ）所示的含哌啶噻唑類化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

步驟A:將式（II）所示的化合物與亞硝酸鈉在濃鹽酸溶液中發生重氮化反應，在-5~5℃條件下，加入40~50%氟硼酸，得到氟硼酸重氮鹽，氧化亞銅催化，在無水醋酸鈉存在的條件下與乙酸異丙烯酯反應，蒸餾得到如式（III）所示的化合物；

步驟B:將步驟A中得到化合物（III）與磺酰氯加入到二氯甲烷中，在10~40℃溫度下反應，跟蹤檢測至反應完全后，反應液經后處理得到式（IV）所示的化合物；

步驟C:將N-boc-4-氰基哌啶溶解二甲基甲酰胺中，加入硫氫化鈉和氯化銨，跟蹤檢測至完全水解后，反應液經后處理后得到式（V）所示的化合物；

步驟D: 將步驟B中得到的化合物（IV）與步驟C得到的化合物（V）溶于有機溶劑中，加入醋酸鈉，80~100℃反應，反應完全后， 調pH=3~8,萃取，旋蒸得到如式（VI）所示的化合物；

步驟E: 將步驟D中得到的化合物（VI）在溶液中酸解，跟蹤檢測至完全反應后，反應液經后處理后得到式如（VII）所示的化合物；

步驟F: 將步驟E中得到的化合物（VII）與酰氯或磺酰氯在三乙胺做堿、二氯甲烷做溶劑的條件下，跟蹤檢測至完全反應，反應液經后處理后得到粗品，重結晶得到如式（Ⅰ）所示的目標產物；

其反應方程式如下：

。

進一步地，所述步驟A中化合物（II）：亞硝酸鈉：濃鹽酸的物質的量比=1.0:1.0：3.0~3.5：3.0~4.0，無水醋酸鈉：乙酸異丙烯酯：氧化亞銅物質的量比=1：3~3.5：0.01~0.05。

進一步地，所述步驟B中化合物（III）：二氯甲烷：磺酰氯物質的量比=1.0:2.0~4.0:1.0~1.2。

進一步地，所述步驟C中硫氫化鈉:氯化銨：N-boc-4-氰基哌啶物質的量比=1.5~2.5：1.5~2.5：1.0。