[發明專利]基于阿拉莫林的藥物治療

在審

• 申請號: 201710646685.0
• 申請日: 2015-08-28
• 公開（公告）號: CN107375285A
• 公開（公告）日: 2017-11-24
• 發明（設計）人: 威廉·曼;約翰·弗蘭德;威廉·波爾維諾;蘇珊·艾倫;陸明;伊麗莎白·杜斯;魯本·焦爾吉諾;恩里科·布洛尼
• 申請（專利權）人: 赫爾辛醫療股份公司
• 主分類號: A61K31/454
• 分類號: A61K31/454;A61P35/00;A61P39/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司11262
• 代理人: 鄭霞

本申請是申請日為2015年08月28日、申請號為201580059744.3、名稱為“基于阿拉莫林的藥物治療”的發明申請的分案。

發明的領域

本發明涉及利用阿拉莫林的藥物治療，特別地涉及與癌癥惡病質相關的狀況和失調的治療。

背景

癌癥惡病質，通常稱為癌癥厭食惡病質綜合征(CACS)，是在非小細胞肺癌(NSCLC)中高發的多因素狀況。癌癥惡病質的特征在于降低的體重(主要是瘦體質量；LBM)，并與惡化的發病和生存相關。標準有效的治療是缺乏的，然而阿拉莫林(anamorelin)在這一領域顯示了治療的前景。阿拉莫林是一種新的選擇性胃饑餓素(ghrelin)受體激動劑，具有食欲增強和合成代謝活性。

癌癥惡病質的標準脫標(off-label)治療是醋酸甲地孕酮，被批準增加食欲和預防AIDS患者的體重減輕。然而，甲地孕酮僅顯示提高患者的體重和水分，不能改善脂肪量或瘦體質量。

醋酸甲地孕酮也沒有顯示改善癌癥惡病質患者的生活質量。Lesniak等人進行了醋酸甲地孕酮的臨床試驗的系統性綜述，并報道：“根據患有癌癥厭食惡病質綜合征的患者中醋酸甲地孕酮試驗的系統性綜述，在14項研究中使用不同的量表測量了生活質量，這14項研究中的13項中，在接受醋酸甲地孕酮的患者與服用安慰劑、屈大麻酚、二十碳五烯酸或糖皮質類固醇的患者之間沒有顯著差異?！盬1,M,Jaeschke R,Krzakowski M.,Effects of megestrol acetate in patients with cancer anorexia-cachexia syndrome--a systematic review and meta-analysis.Pol Arch Med Wewn.2008Nov；118(11):636-44。

其他藥物也未能改善癌癥惡病質患者的生活質量。Del Fabbro報道了雙盲安慰劑對照試驗和褪黑素對晚期癌癥和惡病質患者食欲和其他癥狀的影響。對于體重、身體組成(包括無脂肪量)、癥狀評分和生活質量結果(通過FACIT-F和FAACT測量)，4周之后在褪黑素和安慰劑組之間沒有觀察到差異。Del Fabbro E1,Dev R,Hui D,Palmer L,Bruera E.Effects of melatonin on appetite and other symptoms in patients with advanced cancer and cachexia:a double-blind placebo-controlled trial.J ClinOncol.2013Apr1；31(10):1271-6.

Enobosarm((2S)-3-(4-氰基苯氧基)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羥基-2-甲基丙酰胺)(也稱為Ostarine，GTx-024和MK-2866)是研究的選擇性雄激素受體調節物(SARM)，被開發用于諸如肌肉消耗和骨質疏松癥的狀況。Dobs等人報道了2期數據，其包括FAACT/FACIT-F測量的一些生活質量數據，但僅將治療手段中的測量與基線進行比較，而不是評估活性與安慰劑，從而難以達成任何結論。Dobs AS et al.,Effects of enobosarm on muscle wasting and physical function in patients with cancer:a double-blind,randomised controlled phase 2trial.Dobs AS et al.,www.thelancet.com/oncology Published online March 14,2013http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70055-X。