[發明專利]一種自組裝葉酸靶向納米藥物載體及其制備方法

在審

• 申請號: 201710645139.5
• 申請日: 2017-08-01
• 公開（公告）號: CN107362369A
• 公開（公告）日: 2017-11-21
• 發明（設計）人: 王英颯;何靜;雷建都
• 申請（專利權）人: 北京林業大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/60;A61K47/54;A61K31/56;A61P35/00
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1.一種自組裝葉酸靶向納米藥物載體及其制備方法，其結構特征在于：由粒徑為100～200 nm的納米粒子組成，由葉酸-八臂聚乙二醇-齊墩果酸結合物通過自組裝形成，所述的納米藥物載體粒子的制備步驟如下：

(1)八臂聚乙二醇-齊墩果酸結合物的制備：以齊墩果酸為原料，在N₂保護下，將齊墩果酸、八臂聚乙二醇溶于二氯甲烷中，0 ℃下加入有機堿碳二亞胺(EDC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)作為催化劑反應1小時，然后移至室溫下反應24 h；待反應結束后，旋蒸除去溶劑，冰乙醚沉淀，過濾后得到八臂聚乙二醇-齊墩果酸結合物粗品；二甲基甲酰胺(DMF)–異丙醇(IPA)重結晶、過濾，冰乙醚沉淀過濾后真空干燥，然后得到純度95%以上的八臂聚乙二醇-齊墩果酸結合物；

(2)葉酸利用N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)進行活化，然后在吡啶的作用下與乙二胺反應；最后與(1)所述的八臂聚乙二醇-齊墩果酸結合物進行化學連接，得到葉酸-八臂聚乙二醇-齊墩果酸結合物，進一步采用透析的方法除去雜質；

(3)采用沉淀法制備納米粒子，將葉酸-八臂聚乙二醇-齊墩果酸結合物溶解于二甲基亞砜(DMSO)中，逐滴加入到輕微攪拌的水溶液中；然后將葉酸-八臂聚乙二醇-齊墩果酸結合物溶液移至透析袋中純水透析3h，濾膜過濾后，冷凍干燥得到靶向納米藥物粒子。

2.根據權利要求1所述自組裝靶向納米藥物載體粒子及其制備方法，其特征在于，所述的八臂聚乙二醇為八臂羧基聚乙二醇，分子量為10000~40000道爾頓。

3.根據權利要求1所述自組裝靶向納米藥物載體粒子及其制備方法，其特征在于，所述的有機堿EDC和DMAP與齊墩果酸的摩爾比都為1:1。

4.根據權利要求1所述納米藥物載體粒子及其制備方法，其特征在于，所述的的DMF與IPA的比例為1:4。

5.根據權利要求1所述自組裝靶向納米藥物載體粒子及其制備方法，其特征還在于，所述的納米粒子具有雙層結構，外層為親水性的八臂聚乙二醇，內層為疏水的小分子藥物齊墩果酸。