[發(fā)明專利]基于阿霉素前藥和基因共載的混合膠束藥物及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710642872.1 | 申請日： | 2017-07-31 |
| 公開（公告）號： | CN107233309B | 公開（公告）日： | 2021-03-02 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 倪沛紅;劉潔;何金林;張明祖 | 申請（專利權(quán)）人： | 蘇州大學(xué) |
| 主分類號： | A61K9/107 | 分類號： | A61K9/107;A61K31/704;A61K48/00;A61K31/7088;A61K47/60;A61K47/34;A61P35/00;C08G79/04 |
| 代理公司： | 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103 | 代理人： | 陶海鋒;孫周強 |
| 地址： | 215137 *** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 基于 阿霉素 基因 混合 膠束 藥物 及其 制備 方法 | ||
1.基于阿霉素前藥和基因共載的混合膠束藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1) 在催化劑的存在下，以6-疊氮己酰肼與阿霉素鹽酸鹽為原料，通過反應(yīng)得到阿霉素衍生物；
(2) 在惰性氣體氣氛保護下和催化劑的存在下，以聚乙二醇與炔基磷酸酯單體為原料，通過反應(yīng)獲得側(cè)鏈含有炔基的兩嵌段共聚物；
(3) 惰性氣體氣氛保護下，在銅鹽催化劑和配體的存在下，以步驟(2)獲得的側(cè)鏈含有炔基的兩嵌段共聚物與步驟(1)獲得的阿霉素衍生物為原料，反應(yīng)制備酸敏感的阿霉素前藥；所述阿霉素前藥為mPEG-
式中，m為22～113，n為15～70，x為2～11；
(4) 紫外光照條件，在光引發(fā)劑的催化作用下，用步驟(2)側(cè)鏈含有炔基的兩嵌段共聚物與2-二甲氨基乙硫醇鹽酸鹽為原料，制備側(cè)鏈含有叔胺基團的兩嵌段共聚物；所述側(cè)鏈含有叔胺基團的兩嵌段共聚物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
m為22～113，n為15～70；
(5) 將步驟(3)的阿霉素前藥和步驟(4)的側(cè)鏈含有叔胺基團的兩嵌段共聚物混合組裝形成混合膠束；阿霉素前藥與側(cè)鏈含有叔胺基團的兩嵌段共聚物的質(zhì)量比為1：(0.5～2)；
(6) 將步驟（5）的混合膠束與基因復(fù)合，得到基于阿霉素前藥和基因共載的混合膠束藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，光引發(fā)劑選自安息香二甲醚或2-羥基-4'-(2-羥乙氧基)-2-甲基苯丙酮，所述側(cè)鏈含有炔基的兩嵌段共聚物、2-二甲氨基乙硫醇鹽酸鹽和光引發(fā)劑的摩爾比為1：(200～300) ：(15～25)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，6-溴己酸甲酯與疊氮化鈉反應(yīng)，得到6-疊氮己酸甲酯，然后6-疊氮己酸甲酯與水合肼反應(yīng)，制備得到6-疊氮己酰肼，所述6-疊氮己酰肼與阿霉素鹽酸鹽的摩爾比為1：(2～6)，所述催化劑為冰醋酸；步驟（2）中，炔基磷酸酯單體為2-炔丁基-2-氧代-1,3,2-二氧磷雜環(huán)戊烷，所述聚乙二醇和炔基磷酸酯單體的摩爾比為1：(60～80)，所述催化劑為辛酸亞錫或1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯；步驟(3)中，銅鹽催化劑選自五水合硫酸銅、氯化亞銅或溴化亞銅，配體選自抗壞血酸鈉、聯(lián)吡啶、五甲基二亞乙基三胺、四甲基乙二胺或六甲基三亞乙基四胺中的一種，所述側(cè)鏈含有炔基的兩嵌段共聚物、阿霉素鹽酸鹽和銅鹽催化劑的摩爾比為1：(10～20)：(10～20)，所述銅鹽催化劑和配體的摩爾比為1：(1～2)。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于蘇州大學(xué)，未經(jīng)蘇州大學(xué)許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201710642872.1/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
