[發明專利]一種高效制備炔酰胺類化合物的方法

有效

• 申請號: 201710641379.8
• 申請日: 2017-07-31
• 公開（公告）號: CN109320441B
• 公開（公告）日: 2021-01-26
• 發明（設計）人: 趙軍鋒;涂永良;曾憲柱
• 申請（專利權）人: 江西師范大學
• 主分類號: C07C303/40
• 分類號: C07C303/40;C07C269/06;C07D209/08;C07D263/22;C07C311/16;C07C311/21;C07C271/28
• 代理公司: 北京卓恒知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11394
• 代理人: 徐樓

本發明公開了一種高效制備炔酰胺類化合物的通用方法，該方法以帶有吸電子基團(EWG)的二級胺和1,1?二氯乙烯或者1,2?二氯乙烯或者偕二氯代芳基乙烯為原料，NaH或者t?BuOK或者t?BuOK或者NaOH或者EtONa或者Cs₂CO₃為堿，在室溫或加熱條件下反應制備炔酰胺類化合物，其反應式為(1)。本發明實現了一種無過渡金屬催化的一步法制備炔酰胺類化合物的方法，該方法簡潔可行，原料簡單易得，應用前景廣泛。

技術領域

本發明涉及有機化學領域，尤其涉及一種高效制備炔酰胺類化合物的方法。

背景技術

炔酰胺是一類氮原子直接與碳碳三鍵相連的化合物，是眾多有機合成中重要的化合物之一，尤其在很多天然產物合成中，炔酰胺的參與的反應起著關鍵性作用。由于其許多未知的性質，近十年來，化學家們對它的合成方法以及應用都作了大量的研究并取得了驚人的成果。例如，Stahl課題組發展了一種端炔與伯胺在銅催化，氧氣條件下發生氧化酰胺化反應生成炔酰胺類化合物的一種方法(J.Am.Chem.Soc.2008,130,833)，但是此方法，弊端在于端炔需要溶于溶劑緩慢滴加，而且酰胺需要大大過量。另外，Evano課題組也發展了一系列1,1-二溴代芳基烯烴和仲胺在銅催化下生成炔酰胺類化合物的方法(Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,4381)，但是，該方法所用的1,1-二溴代烯烴有很強的催淚副作用，不利于大量制備。同時這兩種方法都只能制備內炔酰胺類化合物，局限性較大。最近，Anderson課題組報道了一種以三氯乙烯為原料通過兩步法來制備炔酰胺的方法，首先是酰胺或者磺酰胺與三氯乙烯在堿性條件下生成1,2-二氯烯酰胺，后者進一步在正丁基鋰作用下生成炔酰胺類化合物(Chem.Commun.,2015,51,3316)。該方法雖然可以用來合成內炔酰胺和端炔酰胺，但是需要通過兩步反應來實現，而且需要用到腐蝕性極強的正丁基鋰。那么，尋找一種更溫和、更簡單和更直接的方法來合成炔酰胺仍然具有挑戰性。我們開發了一種比較簡單通用的方法，通過一步反應，就可以從便宜易得的原料來實現內炔酰胺和端炔酰胺類化合物的合成，從而使炔酰胺類化合物的合成更溫和，簡單直接。

發明內容

本發明的目的在于提供一種簡單、直接的制備炔酰胺類化合物的方法，相比現有的制備方法，本發明提供的方法無需過渡金屬催化，簡潔可行，步驟簡單，原料便宜易得，具有廣泛的工業應用前景。

本發明所提供的制備技術是：以帶有吸電子基團(EWG)的二級胺和二氯乙烯類化合物為原料，在有機溶劑中，在堿性條件下，加熱或常溫下反應即可得到炔酰胺類化合物，其反應式為(1)：

其中，式中1表示帶有吸電子基團(EWG)的二級胺類化合物，式中2表示二氯乙烯類化合物，式中3表示炔酰胺類化合物；EWG為吸電子基團；R¹為烷基、芳基等；R²為芳基、烷基或者氫。

二氯乙烯類化合物優選為1,1-二氯乙烯、1,2-二氯乙烯、偕二氯代芳基乙烯、偕二氯代烷基乙烯中的一種。

上述制備方法的具體步驟為：(1)在干凈的Schlenk反應管中加入0.2mmol帶有吸電子基團(EWG)的二級胺，溶劑(1.0-2.0mL)，堿(0.4-1.0mmol)以及攪拌子，最后用注射器加入(0.4-0.8mmol)1,1-二氯乙烯或者1,2-二氯乙烯或者偕二氯代芳基乙烯，在25～100℃下反應1～36小時，TLC點板檢測；(2)反應結束后，反應液加冰水后用乙酸乙酯萃取3～5次，有機層濃縮后經柱層析分離得到純的炔酰胺類化合物3。

上述制備方法中，帶有吸電子基團(EWG)的二級胺類化合物和二氯乙烯類化合物摩爾比為1:1～1:4。

上述制備方法中，所用堿為NaH、t-BuOK、t-BuONa、NaOH、EtONa、Cs₂CO₃中的一種，用量為1～5當量。