[發明專利]一種包含模式識別受體中TLR3配體的納米顆粒載體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710641339.3
• 申請日: 2017-07-31
• 公開（公告）號: CN107550885B
• 公開（公告）日: 2021-08-13
• 發明（設計）人: 吳珺;鄒詩;黃順梅;杜艷芹;馬賽厄斯·埃普爾;維多利亞·索科洛娃
• 申請（專利權）人: 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00
• 代理公司: 武漢河山金堂專利事務所(普通合伙) 42212
• 代理人: 胡清堂

1.一種包含模式識別受體中TLR3配體的納米顆粒載體，其特征在于：所述納米顆粒載體以磷酸鈣納米顆粒為內核，內核表面接枝有PEI，內核表面吸附載有Poly(I:C)，內核外部為二氧化硅外殼，所述外殼的二氧化硅共價結合有硫醇基團。

2.一種如權利要求1所述包含模式識別受體中TLR3配體的納米顆粒載體的制備方法，步驟包括：

S1、制備CaP/PEI：制備PEI-磷酸鈣納米顆粒；

S2、制備CaP/PEI/poly(I:C)：將步驟S1制備得到的PEI-磷酸鈣納米顆粒與水溶的poly(I:C)混合，15～35℃下攪拌，得到負載有poly(I:C)的PEI-磷酸鈣納米顆粒；

S3、制備CaP/PEI/poly(I:C)/SiO₂：將步驟S2所得CaP/PEI/poly(I:C)、四乙氧基硅烷、氨水、乙醇充分混合，15～35℃下攪拌混合液14～18小時，離心分離得到CaP/PEI/poly(I:C)/SiO₂顆粒，再將CaP/PEI/poly(I:C)/SiO₂顆粒溶解于超純水中；

S4、將CaP/PEI/poly(I:C)/SiO₂顆粒共價功能化，使CaP/PEI/poly(I:C)/SiO₂顆粒表面共價結合硫醇基團；

步驟S4所述使CaP/PEI/poly(I:C)/SiO2顆粒表面共價結合硫醇基團的步驟包括：將三甲氧基甲硅烷溶于乙醇，再向其中加入溶解于超純水中的CaP/PEI/poly(I:C)/SiO₂顆粒，15～35℃下攪拌8～10小時，離心收集沉淀得到CaP/PEI/poly(I:C)/SiO₂-SH顆粒，再將CaP/PEI/poly(I:C)/SiO₂-SH顆粒溶解于超純水中。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟S1所述制備PEI-磷酸鈣納米顆粒的步驟包括：以體積比5:5:7的比例，向超純水中注入水溶的乳酸鈣、(NH₄)₂HPO₄和PEI，攪拌；所述水溶的PEI濃度為2g/L，水溶的乳酸鈣濃度為18mmol/L、(NH₄)₂HPO₄濃度為10 .8mmol/L；所述超純水的用量為水溶的乳酸鈣體積的四倍。