[發(fā)明專利]一種構建N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710640957.6
• 申請日: 2017-07-31
• 公開（公告）號: CN107382886B
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發(fā)明（設計）人: 江煥峰;竺傳樂
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07D249/06
• 分類號: C07D249/06;C07D249/16;C07J71/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍

本發(fā)明公開了一種構建N?2?芳基取代?1,2,3?三氮唑的方法，屬于醫(yī)藥化工材料合成領域。該方法包括以下步驟：在反應器中，加入酮肟酯、芳基重氮鹽、堿、銅鹽催化劑和溶劑，在70～90℃下攪拌反應12～24小時，反應結束后冷卻至室溫，加入水，乙酸乙酯萃取反應液，減壓蒸除溶劑得粗產物，經柱層析提純得N?2?芳基取代?1,2,3?三氮唑化合物。本發(fā)明的方法所用原料無毒、空氣穩(wěn)定、廉價易得，避免了使用不穩(wěn)定、易爆、危險的疊氮化合物；反應選擇性高，對官能團適應性好，對底物適應性廣，產物收率高。本發(fā)明的合成方法可以放大至克級規(guī)模生產，且操作簡單、安全，反應條件溫和，對水和空氣不敏感，具有良好的工業(yè)應用前景。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工材料合成技術領域，具體涉及一種構建N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑的方法。

背景技術

N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑化合物廣泛存在于生物熒光探針(W.Yan,Q.Wang,Q.Lin,M.Li,J.L.Petersen,X.Shi,Chem.Eur.J.2011,17,5011；V.S.Padalkar,S.K.Lanke,S.B.Chemate,N.Sekar,J.Fluoresc.2015,25,985)、光催化劑(R.Cai,W.Yan,M.G.Bologna,K.Silva,Z.Ma,H.O Finklea,J.L.Petersen,M.Li,X.Shi,Org.Chem.Front.2015,2,141)和生物活性分子(Z.J.Jia,C.Venkataramani,W.Huang,M.Mehrotra,Y.Song,Q.Xu,S.M.Bauer,A.Pandey,WO2009136905,2009；C.D.Cox,M.J.Breslin,D.B.Whitman,J.D.Schreier,G.B.McGaughey,M.J.Bogusky,A.J.Roecker,S.P.Mercer,R.A.Bednar,W.Lemaire,J.G.Bruno,D.R.Reiss,C.Meacham Harrell,K.L.Murphy,S.L.Garson,S.M.Doran,T.Prueksaritanont,W.B.Anderson,C.Tang,S.Roller,T.D.Cabalu,D.Cui,G.D.Hartman,S.D.Young,K.S.Koblan,C.J.Winrow,J.J.Renger,P.J.Coleman,J.Med.Chem.2010,53,5320；C.A.Baxter,E.Cleator,K.M.J.Brands,J.S.Edwards,R.A.Reamer,F.J.Sheen,G.W.Stewart,N.A.Strotman,D.J.Wallace,Org.ProcessRes.Dev.2011,15,367；T.Watanabe,Y.Umezawa,Y.Takahashi,Y.Akamatsu,Bioorg.Med.Chem.Lett.2010,20,5807)中。其傳統(tǒng)合成方法是基于1,2,3-三氮唑的芳基化反應(M.Taillefer,N.Xia,A.Ouali,Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,934；Angew.Chem.2007,119,952；Y.Liu,W.Yan,Y.Chen,J.L.Petersen,X.Shi,Org.Lett.2008,10,5389；X.Wang,L.Zhang,H.Lee,N.Haddad,D.Krishnamurthy,C.H.Senanayake,Org.Lett.2009,11,5026；S.Ueda,M.Su,S.L.Buchwald,Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,8944；Angew.Chem.2011,123,9106)，此類方法不僅存在選擇性(N1芳基化或N2芳基化)難以調控的問題，而且還需使用不穩(wěn)定、易爆、危險的疊氮化合物作為原料合成相應的1,2,3-三氮唑。反應步驟長、操作危險程度高、底物適用范圍窄的缺點嚴重遲滯了N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑化合物在化工醫(yī)藥材料領域的應用與發(fā)展。因此，發(fā)展簡單、高效N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑化合物合成新方法是十分必要的。

發(fā)明內容