[發明專利]均三唑硫異噁唑的合成方法

在審

• 申請號: 201710631857.7
• 申請日: 2017-07-28
• 公開（公告）號: CN107216322A
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發明（設計）人: 丁其春
• 申請（專利權）人: 漳州衛生職業學院
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12
• 代理公司: 福州君誠知識產權代理有限公司35211
• 代理人: 翁志霖

1.均三唑硫異噁唑的合成方法，其特征在于：其包括以下步驟：

1）2-(4-取代芐胺基-5-取代-4H-1,2,4-三唑-3-基硫代)-1-苯甲酮的合成：

在燒瓶中，加入摩爾比為1:1的3-取代-4-取代芐胺基-5-巰基-4H-1,2,4-三唑和鹵代芳乙酮，同時加入溶劑無水乙醇和催化劑三乙胺，室溫下攪拌15-18min，減壓旋蒸，得到粗產物，粗產物重結晶得到2-(4-取代芐胺基-5-取代-4H-1,2,4-三唑-3-基硫代)-1-苯甲酮；

2）2-(4-取代芐胺基-5-取代-4H-1,2,4-三唑-3-基硫代)-1,3-二取代丙-2-烯-1-酮的合成：

在燒瓶中，加入摩爾比為1:1的2-(4-取代芐胺基-5-取代-4H-1,2,4-三唑-3-基硫代)-1-苯甲酮和芳香醛，同時加入溶劑甲苯和催化劑哌啶，105-110℃加熱回流，反應5-6小時后冷卻，溫水洗滌，分液，收集有機物層，無水硫酸鈉干燥，旋蒸回收溶劑，重結晶，得2-(4-取代芐胺基-5-取代-4H-1,2,4-三唑-3-基硫代)-1,3-二取代丙-2-烯-1-酮；

3）4-(4-取代芐胺基-5-取代-4H-1,2,4-三唑-3-基硫代)-3,5-二取代異噁唑烷基-5-醇的合成：

將2-(4-取代芐胺基-5-取代-4H-1,2,4-三唑-3-基硫代)-1,3-二取代丙-2-烯-1-酮溶于溶劑乙醇中，加入鹽酸羥胺、無水乙酸鈉，105-110℃加熱回流，TLC跟蹤至反應結束，減壓旋蒸溶劑，經重結晶得到4-(4-取代芐胺基-5-取代-4H-1,2,4-三唑-3-基硫代)-3,5-二取代異噁唑烷基-5-醇；

4）3-取代-N-取代芐基-5-(3,5-二取代-2,3-二氫異噁唑基-4-基硫代)-4H-1,2,4-三唑-4-胺的合成：

在燒瓶中，加入4-(4-取代芐胺基-5-取代-4H-1,2,4-三唑-3-基硫代)-3,5-二取代異噁唑烷基-5-醇，溶劑二氯甲烷，催化劑三乙胺，在0℃條件下緩緩滴入甲基磺酰氯，所述4-(4-取代芐胺基-5-取代-4H-1,2,4-三唑-3-基硫代)-3,5-二取代異噁唑烷基-5-醇與甲基磺酰氯的摩爾比為1：1.05，待反應結束，升高溫度至168℃，TLC跟蹤至反應結束，冷卻，減壓旋蒸得固體，柱層析法分離，得到3-取代-N-取代芐基-5-(3,5-二取代-2,3-二氫異噁唑基-4-基硫代)-4H-1,2,4-三唑-4-胺，即均三唑硫異噁唑。

2.根據權利要求1所述的均三唑硫異噁唑的合成方法，其特征在于：所述步驟1），3-取代-4-取代芐胺基-5-巰基-4H-1,2,4-三唑與無水乙醇的用量比為1mmol：10ml，無水乙醇與三乙胺的體積比為40：1。

3.根據權利要求1所述的均三唑硫異噁唑的合成方法，其特征在于：所述步驟2），2-(4-取代芐胺基-5-取代-4H-1,2,4-三唑-3-基硫代)-1-苯甲酮與甲苯的用量比為1mmol：15ml，甲苯與哌啶體積的比為200：1。

4. 根據權利要求1所述的均三唑硫異噁唑的合成方法，其特征在于：所述步驟3）， 2-(4-取代芐胺基-5-取代-4H-1,2,4-三唑-3-基硫代)-1,3-二取代丙-2-烯-1-酮、鹽酸羥胺、無水乙酸鈉的摩爾比為1：1.05：1.25。

5.根據權利要求1所述的均三唑硫異噁唑的合成方法，其特征在于：所述步驟4），4-(4-取代芐胺基-5-取代-4H-1,2,4-三唑-3-基硫代)-3,5-二取代異噁唑烷基-5-醇與二氯甲烷的用量比為1mmol：15ml，所述二氯甲烷與三乙胺的用量比為60ml：8mmol。