[發明專利]一種表面具有超微結構的納米拮抗劑的制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710628855.2
• 申請日: 2017-07-28
• 公開（公告）號: CN107397959B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 王浩;馬洋;喬圣林;王羿
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明提供了表面具有超微結構的納米拮抗劑的制備方法和應用，所述納米拮抗劑包括由納米材料構成的載體模塊、由親水聚合物和溫敏聚合物構成的超微結構模塊和由多肽構成的靶向模塊，所述超微結構模塊連接在載體模塊上，所述靶向模塊與超微結構模塊的親水聚合物連接。本發明制備的納米拮抗劑可以通過多肽配體靶向到細胞受體蛋白，有效抑制該受體介導的下游生物學作用，通過超微結構提高材料的體內穩定性及血液循環時間，為血管成像及疾病治療等提供新的有效策略，影響生物體的生物功能，從而實現疾病治療。

技術領域

本發明屬于納米材料技術領域，涉及一種納米拮抗劑的制備方法和應用，尤其涉及一種表面具有超微結構的納米拮抗劑的制備方法和應用。

背景技術

拮抗劑與受體結合后，自身不引起生物學效應，而是阻斷受體介導的下游生物學效應，進一步抑制細胞一系列相關物理化學變化的發生，進而導致該物質的最終生物效應。拮抗劑又分為競爭性拮抗劑和非競爭性拮抗劑，這兩種類型主要是以小分子的化學拮抗劑為主。通常用來治療諸如心血管疾病、農藥中毒、癌癥等疾病。但是，這樣的小分子化學拮抗劑藥物在人體內代謝毒性較大，會產生一些不良反應。隨著相關研究的不斷開展，目前發展起來蛋白質與多肽類拮抗劑。這與小分子的化學拮抗劑藥物相比，多肽類拮抗劑有更好的特異性和生物相容性，在生物體內毒性較小。而與蛋白質類拮抗劑相比，多肽類拮抗劑的純度更高，最關鍵的是合成成本很低。由于多肽分子量較小，結構比較簡單，這樣很利于多肽類拮抗劑的改造。多肽類拮抗劑治療的針對性比較強，這會使研發的目標會更加明確，所以成功的效率就會更高，周期也會比較短。重要的是，現在化學合成工藝的發展使得多肽的合成變得非常簡單，而且所使用的氨基酸相對來說容易獲得，因此使得這些多肽的獲得變得非常容易。多肽的研究步伐也越來越快，現在多肽類拮抗劑在疾病治療中的作用越來越強。雖然多肽類拮抗劑能夠表現出良好的阻斷作用，在體內存在穩定性不高，易代謝等缺點，導致其不能長效持續地發揮作用，并且需要給予較高的劑量等，進而限制了多肽類拮抗劑的發展應用。

CN201210391541.2公開了一種多肽-納米金粒子藥物載體合成方法。包括多肽修飾的納米金粒子和包封于其中的藥物分子模型，即將多肽分子修飾在納米金粒子上，制備納米金粒子藥物傳遞系統。調節反應初始混合物中穩定多肽與功能多肽的比例，能獲得不同包裹能力的多肽-納米金載體。但是，這樣的結構存在一些不足，代謝較快，循環時間短，并且無法調節響應溫度，影響最終藥物治療作用。

因此，在本領域，期望得到一種能夠提高多肽在體內的穩定性，延長在血液中的半衰期，從而提高疾病治療中藥物的作用。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種表面具有超微結構的納米拮抗劑的制備方法和應用。

為達到此發明目的，本發明采用以下技術方案：

一方面，本發明提供一種納米拮抗劑，所述納米拮抗劑包括由納米材料構成的載體模塊、由親水聚合物和溫敏聚合物構成的超微結構模塊和由多肽構成的靶向模塊，所述超微結構模塊連接在載體模塊上，所述靶向模塊與超微結構模塊的親水聚合物連接。

在本發明中，納米拮抗劑利用溫度響應性聚合物材料在特定溫度上下發生相變，在載體上形成親疏水交替的超微結構。其在生物防污以及遞藥中有很重要的應用。同時，通過共價鍵將多肽配體與親水聚合物進行連接，并將聚合物修飾到納米材料表面，得到納米拮抗劑材料，該拮抗劑可以通過多肽配體靶向到細胞受體蛋白，有效抑制該受體激動劑介導的作用，通過超微結構提高靶向多肽的體內穩定性及血液循環時間，為疾病治療、生物成像等提供新的有效策略。

優選地，所述納米材料為納米金棒、納米金球、納米銀棒、納米二氧化硅、納米氧化鐵、聚己內酯納米球、聚甲基丙烯酸酯納米球或金屬有機框架材料中的任意一種或至少兩種的組合，優選納米金棒。

優選地，所述納米材料帶有功能化的官能團。