[發(fā)明專利]一種表面具有超微結(jié)構(gòu)的納米拮抗劑的制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710628855.2
• 申請(qǐng)日: 2017-07-28
• 公開（公告）號(hào): CN107397959B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王浩;馬洋;喬圣林;王羿
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 國家納米科學(xué)中心
• 主分類號(hào): A61K47/42
• 分類號(hào): A61K47/42;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種納米拮抗劑，其特征在于，所述納米拮抗劑包括由納米材料構(gòu)成的載體模塊、由親水聚合物和溫敏聚合物構(gòu)成的超微結(jié)構(gòu)模塊和由多肽構(gòu)成的靶向模塊，所述超微結(jié)構(gòu)模塊連接在載體模塊上，所述靶向模塊與超微結(jié)構(gòu)模塊的親水聚合物連接；

所述納米材料為納米金棒；

所述多肽為SGSGKFPNWSLRPMNQM；

所述親水聚合物為具有如式I所示結(jié)構(gòu)的聚合物：

其中C₁₂H₂₅是直鏈烷基，y＝20-2000，z＝1-100，且y/z＝5-100；

所述溫敏聚合物為聚N-異丙基丙烯酰胺；

所述溫敏聚合物為聚N-異丙基丙烯酰胺時(shí)，通過活性/可控自由基聚合得到所述溫敏聚合物，所述活性/可控自由基聚合為可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合，所述可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合的鏈轉(zhuǎn)移試劑為2-(十二烷基三硫代碳酸酯基)-2-甲基丙酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米拮抗劑，其特征在于，所述納米材料帶有功能化的官能團(tuán)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的納米拮抗劑，其特征在于，所述功能化的官能團(tuán)為烯烴基、炔烴基、鹵代烴基、巰基或羧基中的任意一種或至少兩種的組合。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米拮抗劑，其特征在于，所述超微結(jié)構(gòu)為由親水聚合物和溫敏聚合物構(gòu)成的親疏水交替的結(jié)構(gòu)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米拮抗劑，其特征在于，y＝37.6，z＝4.1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米拮抗劑，其特征在于，所述親水聚合物的分子量為2-300kD。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米拮抗劑，其特征在于，所述溫敏聚合物為具有如式II所示結(jié)構(gòu)的聚合物：

其中C₁₂H₂₅是直鏈烷基，x＝50-800。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的納米拮抗劑，其特征在于，x＝147。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米拮抗劑，其特征在于，所述溫敏聚合物的分子量為5-100kD。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米拮抗劑，其特征在于，所述親水聚合物與溫敏聚合物的比例為1:99-99:1。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的納米拮抗劑，其特征在于，所述親水聚合物與溫敏聚合物的比例為50:50。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米拮抗劑，其特征在于，所述多肽連接在親水聚合物的端部。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的納米拮抗劑的制備方法，其特征在于，通過多肽固相合成法合成多肽配體序列，并將多肽配體序列接枝在親水聚合物的端頭上，將溫敏聚合物和接枝多肽的聚合物通過配體交換修飾到納米金棒表面得到所述納米拮抗劑。

14.一種藥物遞送材料，其特征在于，所述藥物遞送材料包括如權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的納米拮抗劑。

15.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括如權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的納米拮抗劑。

16.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的納米拮抗劑在成像劑制備中的應(yīng)用。

17.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的納米拮抗劑在抗腫瘤藥物制備中的應(yīng)用。