[發明專利]擬單萜吲哚生物堿及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710626039.8
• 申請日: 2017-07-27
• 公開（公告）號: CN107400128B
• 公開（公告）日: 2020-03-31
• 發明（設計）人: 穆淑珍;方家琪;黃滔;鄧璐璐;郝小江
• 申請（專利權）人: 貴州省中國科學院天然產物化學重點實驗室
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07H17/04;C07H1/00;C07D413/14;C07D405/12;C07D405/14;C07D405/06;C07D417/04;C07D311/94;A61K31/352;A61K31/706;A61K31/437;A61K31/422
• 代理公司: 北京聯創佳為專利事務所(普通合伙) 11362
• 代理人: 郭防;王培境

1.擬單萜吲哚生物堿，其特征在于：結構通式如式(I)所示：

其中，R¹代表甲氧基、2-(3-吲哚基)乙基氨基、3-(3-吲哚基)丙酸甲酯-2-氨基、3-(3-吲哚基)丙醇-2-氨基或N-(2-((2-吲哚基)乙基)氨基)-2-乙酰基-N-甲基氨基；R²代表羥甲基、1，2，3，4-四氫-9H-吡啶[3，4-b]并吲哚、1，2，3，4-四氫-9H-吡啶[3，4-b]并5-甲氧基吲哚、1，2，3，4-四氫-9H-吡啶[3，4-b]并5-氯吲哚、3-甲氧羰基-1，2，3，4-四氫-9H-吡啶[3，4-b]并吲哚、4-((3-吲哚基)甲基)噁唑烷基、2-(3-吲哚基)乙基氨基甲基、2-(3-(5-甲氧基吲哚基))乙基氨基甲基、2-(3-(5-氯吲哚基))乙基氨基甲基、3-(3-吲哚基)丙酸甲酯-2-氨基甲基、N-(2-(3-吲哚基)乙基)乙酰基氨基甲基、N-(2-(5-甲氧基-3-吲哚基)乙基)乙酰基氨基甲基、N-(2-(3-(5-氯吲哚基))乙基)乙酰基氨基甲基、N，N`-雙(2-(3-吲哚基)乙基)氨基甲基、N，N'-雙(2-(3-(5-甲氧基吲哚基))乙基)氨基甲基、雙(3-吲哚基)甲基、雙(3-(5-甲氧基吲哚基))甲基、雙(3-(5-羥基吲哚基))甲基、雙(3-(5-氯吲哚基))甲基、雙(3-(5-溴吲哚基))甲基、雙(3-(5-氟吲哚基))甲基、雙(3-(5-硝基吲哚基))甲基、雙(3-(5-氰基吲哚基))甲基、雙(3-(5-溴吲哚基))甲基、3-吲哚基氨基甲基、(R)-2-氨基-3苯基丙酰基氨基甲基、(S)-2-氨基-4甲硫基丁酰基氨基甲基、(R)-2-氨基-2-(3-吲哚基)乙酰基氨基甲基、2-(3-吲哚基)乙酰基氨基甲基、2-((4R)-5，5-二甲基-4-羧基)噻唑烷基、1-(5-氟-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮基)甲基、3-(1-(5-氟-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮基))丙酰氧甲基、N，N'-((S)-2-氨基-1，4-丁二酰氨基)二甲基或N，N'-((R)-2-氨基-1，5-戊二酰氨基)二甲基；

X代表氧或氮；

Y代表甲基、乙基、亞甲基或葡萄糖基；

---代表單鍵或無化學鍵存在，當與R²相連的環戊烷不含有碳碳雙鍵時，若環戊烷與氧相連，則為環氧乙烷；

且化合物和C-1位絕對構型為R型及S型的化合物除外。

2.根據權利要求1所述的擬單萜吲哚生物堿，其特征在于：當R¹為甲氧基，X為氧，Y為甲基、乙基或葡萄糖基，與R²相連的環戊烷含有碳碳雙鍵時，該擬單萜吲哚生物堿為化合物T1、T2、T3、T15、T16、T17、T18、T19、T22、T23、T24、T25、T26、T27、T28、T29、T4、T12、T30、T31、T32、T33、T34、T35、T36、T37、T38、T39、T40、T41、T42、T43、T10、T44、T46或T45，各化合物結構如下所示：

3.根據權利要求1所述的擬單萜吲哚生物堿，其特征在于：當R¹為甲氧基，X為氧，Y為甲基、乙基或葡萄糖基，與R²相連的環戊烷含有碳碳單鍵或環氧乙烷結構時，該擬單萜吲哚生物堿為化合物T20、T21或T47，各化合物結構如下所示：

4.根據權利要求1所述的擬單萜吲哚生物堿，其特征在于：當R²為羥甲基，X為氧，Y為乙基，與R²相連的環戊烷含有碳碳雙鍵時，該擬單萜吲哚生物堿為化合物T7、T8、T9、T11或T11A，各化合物結構如下所示：

5.根據權利要求1所述的擬單萜吲哚生物堿，其特征在于：當R¹為甲氧基；R²為羥甲基時，與R²相連的環戊烷含有碳碳雙鍵時，該擬單萜吲哚生物堿為化合物T5或T6，各化合物結構如下所示：