[發明專利]胍基化殼聚糖衍生物以及納米粒的應用

在審

• 申請號: 201710622821.2
• 申請日: 2017-07-27
• 公開（公告）號: CN107266610A
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發明（設計）人: 王紅軍;曹廷峰;任慧慧;李玲;馬兆成;常春雨
• 申請（專利權）人: 山東百瑪海洋生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61L15/28;A61L15/44;A61L15/46
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙)11371
• 代理人: 劉書芝

技術領域

本發明涉及生物材料領域，且特別涉及一種胍基化殼聚糖衍生物以及納米粒的應用。

背景技術

殼聚糖是自然界中廣泛存在的幾丁質經脫乙酰基得到的，具有無毒性、生物相容性和生物可降解性等許多優良的生物特性。目前研究發現殼聚糖在抑菌、藥物載體、基因載體等領域具有非常廣闊的前景。

胍基修飾的多種化合物被發現具有良好的抑菌活性，卡那霉素化合物上的氨基被胍基修飾之后，抑菌活性發生了明顯的增強。殼聚糖通過多種連接手臂偶聯胍基之后，抑菌活性均得到了不同程度的提升。

發明內容

本發明的目的在于提供一種胍基化殼聚糖衍生物作為生物載體的應用，其生物活性高，抑菌效果佳，作為載體運送具有生物活性的生物因子時可實現控制生物因子在傷口的釋放速度。

本發明的另一目的在于提供一種胍基化殼聚糖包裹生物因子的納米粒在愈合傷口方面的應用，可有效保留的生物因子的生物活性以及穩定性，具有良好的促進傷口愈合活性以及傷口抑菌作用，使用安全，不會給皮膚帶來副作用。

本發明解決其技術問題是采用以下技術方案來實現的。

本發明提出胍基化殼聚糖衍生物作為生物載體的應用，其中，胍基化殼聚糖衍生物的化學結構式如下：

其中，R選自氫或鹵素中的任一種。

m與n為任一非零自然數。

本發明提出一種胍基化殼聚糖包裹生物因子的納米粒在愈合傷口方面的應用，其包括上述胍基化殼聚糖衍生物，以及生物因子，胍基化殼聚糖衍生物包裹生物因子。

本發明實施例的胍基化殼聚糖衍生物以及納米粒的應用的有益效果是：

胍基化殼聚糖衍生物，其活性高，抑菌效果佳，并且可作為載體運送具有生物活性的生物因子，同時實現控制釋放生物因子的速度。而生物因子的穩定性較差，但該納米粒的可有效保留的生物因子的生物活性以及穩定性，同時表現出良好的抑菌性以及促進傷口愈合，傷口平均在23天時完全愈合，27天時傷口處新形成的皮膚顏色接近于正常膚色，使用安全，不會給皮膚帶來副作用。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例的技術方案，下面將對實施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹，應當理解，以下附圖僅示出了本發明的某些實施例，因此不應被看作是對范圍的限定，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他相關的附圖。

圖1為本發明提供的胍基化殼聚糖包裹生物因子的納米粒的結構示意圖；

圖2為本發明實施例1和2提供的N，N’-二-Boc胍的¹HNMR譜圖及分子式；

圖3為本發明實施例1和2提供的N，N’-二-Boc-N”-三氟甲基磺酰胍的¹HNMR譜圖及分子式；

圖4為N-(N，N’-二-Boc胍基)-3，6-O-二-叔丁基二甲基硅-殼聚糖的FTIR譜圖及分子式；

圖5為N-胍基殼聚糖的FTIR譜圖及分子式；

圖6為CG、CGNP1和CGNP2的掃描電子顯微鏡圖片。

具體實施方式

為使本發明實施例的目的、技術方案和優點更加清楚，下面將對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述。實施例中未注明具體條件者，按照常規條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規產品。

下面對本發明實施例的胍基化殼聚糖衍生物以及納米粒的應用進行具體說明。

本發明提供胍基化殼聚糖衍生物作為生物載體的應用，該胍基化殼聚糖衍生物的化學結構式如下：

其中，R選自氫或鹵素中的任一種；例如，R為氫、氟、氯、溴或碘，在此不做限定。

其中，m與n為任一非零自然數，例如m/n＝0.01、0.05、0.1、0.5、1、2、5、50或100等，其中m與n的比值不同，最終導致抑菌活性不同，本領域工作人員可根據實際的情況進行具體的m與n的比值選擇。

該胍基化殼聚糖衍生物作為載體，其活性高，抑菌效果佳，并且可作為載體運送具有生物活性的生物因子，同時還可以實現控制釋放生物因子的速度，使藥效最佳。

本發明中，胍基化殼聚糖衍生物由以下方法制備：

于有機試劑中將鹽酸胍與無機堿混合，加入氨基保護基團后反應，得第一胍基樣品；其中第一樣品中的N1和N2被氨基保護基保護。

優選地，無機堿混合后，于室溫下攪拌2～10min，使鹽酸胍與無機堿充分混合，提高反應效率。