[發明專利]一種左旋氨氯地平或其鹽的緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201710621320.2
• 申請日: 2016-10-14
• 公開（公告）號: CN107320462B
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 甘勇;朱春柳;楊彥玲;劉彥;朱全壘
• 申請（專利權）人: 楊彥玲
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K9/54;A61K47/38;A61K47/32;A61K9/36;A61K9/28;A61K47/10;A61K31/4422;A61P9/12
• 代理公司: 上海唯源專利代理有限公司 31229
• 代理人: 曾耀先

本發明提供一種左旋氨氯地平或其鹽的緩釋制劑，包括速釋相和緩釋相，速釋相和緩釋相各自獨立或者速釋相包覆在緩釋相外，速釋相含有藥物活性成分的一部分，緩釋相含有藥物活性成分的其余部分，藥物活性成分為左旋氨氯地平或其鹽，藥物活性成分以左旋氨氯地平計為2.5mg～20mg，在符合漏槽條件的釋放介質中，藥物活性成分的90％重量以上在6小時至14小時的釋放周期內釋放。本發明的緩釋制劑可以不包括速釋相。本發明還提供了相關制備方法。本發明的左旋氨氯地平或其鹽的緩釋制劑使用方便，藥物療效高，服用順應性好，不良反應少，可快速起效，且長時間維持平穩有效血藥濃度，設計巧妙，結構簡潔，具有良好穩定性，適于大規模推廣應用。

本申請是申請號為201610898040.1、申請日2016年10月14日、發明名稱為“一種左旋氨氯地平或其鹽的緩釋制劑及其制備方法”的分案申請。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，特別涉及藥物緩釋制劑技術領域，具體是指一種左旋氨氯地平或其鹽的緩釋制劑及其制備方法。

背景技術

隨著人民生活水平的提高，心血管疾病已成為我國死亡原因第一位的疾病，是威脅人民健康和生命的“頭號殺手”。我國18歲以上成人高血壓患病率高達33.5％，總人數超過3.3億，全球每年因高血壓及其并發癥導致的死亡人數高達940萬，其中我國每年約有200萬人死于高血壓。隨著我國老齡化程度的進一步加劇，高血壓的發病率和死亡率仍有逐年升高的趨勢。

盡管，近年來人們在高血壓和冠心病的預防、檢測和治療方面取得了許多進展，但高血壓依然是一個重要的公共衛生問題。對于許多患者，改善生活方式并不足以控制疾病進程，必須同時給予藥物治療。臨床試驗證實，降壓達標可以減少心血管危險，且具有腎保護作用以及降低腦血管事件的危險，良好的藥物治療對于延長高血壓患者生命以及生活質量有著積極的意義。

高血壓既是慢性腎小球腎炎的常見并發癥，又是引起腎小球毛細血管內高壓力及高濾過而促進腎小球硬化，進一步損害腎臟的重要因素之一。因此，降低血壓、延緩腎功能惡化、保護腎臟病人的腎功能是治療慢性腎小球腎炎患者的重要環節，一項好的治療高血壓策略應該既能穩定降壓又能同時為腎臟提供保護作用，預防因高血壓而受損的腎功能進一步惡化。因此，尋找有效降壓和改善腎功能的藥物成為臨床研究的熱點。

目前為止，臨床常用的抗高血壓藥物主要有6大類：鈣離子拮抗劑(簡稱鈣拮抗劑)、利尿劑、β-受體阻滯劑、α-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)。在所有類別的抗高血壓藥物中，鈣離子拮抗劑可以降低腦卒中危險率療效顯著，并且有抗冠心病心絞痛作用，它對血脂血糖代謝及水電解質無不良影響，患者服藥順應性高，長期使用仍然有效。正因為鈣離子拮抗劑具有以上卓越的治療特性，近年來各高血壓治療指南(如JNC-Ⅶ、《中國高血壓防治指南》)中均把鈣離子拮抗劑藥物作為推薦給高血壓患者使用的一線藥物。

苯磺酸左旋氨氯地平是新一代具有血管選擇性的二氫吡啶類鈣離子拮抗藥物，用于治療各種高血壓病人群，它能阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子往細胞膜的鈣離子通道進入細胞內。另外，這類藥物還有突出的優點：降壓過程不減少心、腦、腎等重要生命器官的血流量；對血糖、血脂等代謝物無不良影響；對心肌收縮力和房室傳導功能影響小；副作用少。另外，由于其對小動脈平滑肌的高度選擇，對靜脈平滑肌的腎上腺具有輕微的排鈉利尿作用，使水鈉在腎小管重吸收減少，不引起水鈉潴留，對原發性和繼發性高血壓均有效。

苯磺酸左旋氨氯地平，化學名稱：(S)-(-)3-乙基5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽，是中國首例手性拆分光學純藥物，也是世界首例手性拆分抗高血壓藥物。可單獨或與其他藥物合并使用，具有抗高血壓和治療心絞痛作用，已在臨床上有較好地應用。