[發明專利]生物合成角膜

有效

• 申請號: 201710620903.3
• 申請日: 2017-07-26
• 公開（公告）號: CN107670107B
• 公開（公告）日: 2021-08-06
• 發明（設計）人: 羅伯特·C·常;詹姆斯·W·波拉里克
• 申請（專利權）人: 琺博進(中國)醫藥技術開發有限公司
• 主分類號: A61L27/24
• 分類號: A61L27/24;A61L27/50;A61L27/58
• 代理公司: 深圳鷹翅知識產權代理有限公司 44658
• 代理人: 黃幸兒;姚偉旗

本發明提供制造用于提供光學透明的角膜植入物的生物合成角膜，所述角膜植入物用作損傷的，患病的或有缺陷的角膜的再生修復的支架。

技術領域

本發明涉及合成角膜替代，并且提供一種制造用于提供光學透明角膜植入物的生物合成角膜，所述角膜植入物用作損傷、患病或有缺陷的角膜的再生修復的支架。

背景技術

角膜用作眼睛的保護屏障，并且還將光折射并聚焦到視網膜上。疾病或創傷導致的角膜表面的光學清晰度的損失或失真是失明的主要原因。全世界估計有800萬到1000萬人準備從角膜移植中受益，但是供體角膜的缺乏和相關成本限制了手術的可用性。例如，在中國大約有200萬人患有角膜性失明。雖然角膜移植在美國和一些歐洲國家是角膜性失明的護理標準，但在中國對于這種手術嚴重缺乏供體角膜。據世界衛生組織(WHO)和ORBIS國際組織估計，在中國每年只進行5000-6000例角膜移植手術。換句話說，超過99.5％的患者沒有接受治療。眼科醫生和患者正迫切地等待角膜移植的替代方法。

在擴大對角膜移植的嘗試中，近期的努力集中在合成替代角膜的發展。在提議用于制造這種合成替代角膜的各種材料中，某些膠原蛋白已經單獨或與其它聚合材料組合用于合成角膜鑲嵌物和植入物的制造。參見例如國際公開號WO 88/02622，WO 90/05755，WO2006/015490，WO 2006/020859和WO 2007/028258；也參見例如Li等人的(2003)Proc NatlAcad Sci USA 100(26)：15346-15351，Liu等人的(2006)Biomacromolecules 7：1819-1828，Liu等人的(2008)Biomaterials 29：1147-1158，Merrett等人的(2008)InvestOphthalmol Vis Sci 49(9)：3887-3894。重組人膠原蛋白(RHC)被認為是用于制造角膜植入物的有前景的材料，因為它是無毒的，非免疫原性的和非炎性的。迄今為止，在使用交聯的重組人膠原蛋白制造的角膜植入物的人類患者中已經獲得了良好的結果。(參見Fagerholm等人的(2009)Clin Transl Sci 2(2)：162-164，Fagerholm等人的(2010)SciTransl Med.2(46)：1-8，Fagerholm等人的(2014)Biomaterials 35：2420-2427)。然而，這些現有技術的植入物各有缺陷，包括拉伸強度不足，從而妨礙使用常規縫合。(Fagerholm等人的，同上)。以前對增加由膠原蛋白制成的角膜植入物的拉伸強度付出的努力導致植入物具有降低的光學清晰度。

因此，仍然迫切需要合成角膜替代物，其保留膠原蛋白的優點，但是仍然可以實現改善的可縫合性，甚至可以提供光學高清晰度。本發明通過提供具有更高的光學清晰度的生物合成角膜滿足了此需求。

發明內容

本發明提供了一種生物合成角膜，其被設計為產生光學透明的角膜植入物。本發明的生物合成角膜還用作損傷，患病或有缺陷的角膜的再生修復的支架。本發明的生物合成角膜由高度純化的重組人膠原蛋白制成，重組人膠原蛋白以高度密集有序的小直徑微纖維陣列排列。該組合物導致具有改善的可縫合性的生物合成角膜。因為本發明的生物合成角膜具有更高的光學清晰度，所以它是對現有技術中提供的合成替代角膜的改進，包括以前由膠原蛋白制成的合成替代角膜。令人驚奇的是，本發明的生物合成角膜提供了這種優異的光學清晰度，同時其與現有技術的合成替代角膜相比允許更高的膠原蛋白含量和改進的可縫合性。