[發(fā)明專利]氧化還原響應(yīng)殼聚糖-脂質(zhì)體的制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710620705.7
• 申請日: 2017-07-27
• 公開（公告）號: CN107400180B
• 公開（公告）日: 2019-07-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張樹彪;陳會英;馬羽;秦曉利;藍浩銘;崔韶暉
• 申請（專利權(quán)）人: 大連民族大學
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K47/69;A61K47/61;A61K41/00;A61K49/18;C12N15/88
• 代理公司: 大連智高專利事務(wù)所(特殊普通合伙) 21235
• 代理人: 祝詩洋

1.氧化還原響應(yīng)殼聚糖，其特征在于，具有式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)：

其中，L＝-CO-(CH₂)_a-S-S-(CH₂)_b-CO-，a＝1～5，b＝1～5；

R和R'為相同或不相同的C_xH_y，其中x＝11～17，y＝21～35。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述氧化還原響應(yīng)殼聚糖，其特征在于，L＝-CO-(CH₂)₂-S-S-(CH₂)₂-CO-，R和R'為相同或不相同的C₁₁H₂₃、C₁₃H₂₇、C₁₇H₃₅或C₁₇H₃₃。

3.一種如權(quán)利要求1所述氧化還原響應(yīng)殼聚糖的制備方法，其特征在于，首先將殼聚糖溶解于水，充分溶解，攪拌狀態(tài)下，逐滴滴加到二硫代雙琥珀酰亞胺基丙酸酯的DMSO溶液，20～60℃反應(yīng)1～24h后，繼續(xù)向反應(yīng)液中滴加雙脂肪鏈取代基磷脂酰乙醇胺醇溶液，20～60℃反應(yīng)1～24h，反應(yīng)液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后，透析、冷干，制備得到氧化還原響應(yīng)殼聚糖。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述氧化還原響應(yīng)殼聚糖的制備方法，其特征在于，所述殼聚糖的重均分子量為500-10000Da，脫乙酰度為65-95％。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述氧化還原響應(yīng)殼聚糖的制備方法，其特征在于，所述雙脂肪鏈取代基磷脂酰乙醇胺為1,2-二月桂酰基磷脂酰乙醇胺、1,2-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、1,2-二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、1,2-二棕櫚酰基磷脂酰乙醇胺、1,2-二油酰基磷脂酰乙醇胺中的一種或兩種以上。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述氧化還原響應(yīng)殼聚糖的制備方法，其特征在于，所述雙脂肪鏈取代基磷脂酰乙醇胺用量為殼聚糖重復單元摩爾當量的0.1-1倍，反應(yīng)條件為20-50℃攪拌反應(yīng)2-48h。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述氧化還原響應(yīng)殼聚糖的制備方法，其特征在于，所述雙脂肪鏈取代基磷脂酰乙醇胺用量為殼聚糖重復單元摩爾當量的0.3-0.6倍，反應(yīng)條件為30-50℃攪拌反應(yīng)4-12h。

8.一種氧化還原響應(yīng)殼聚糖-脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，采用權(quán)利要求1所述氧化還原響應(yīng)殼聚糖通過后插入自組裝的方式，對陽離子脂質(zhì)體進行修飾，得到氧化還原響應(yīng)殼聚糖-脂質(zhì)體。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述氧化還原響應(yīng)殼聚糖-脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，陽離子脂質(zhì)體為1，2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷、Lipofectin、Lipofectamin^TM2000中的一種，該陽離子脂質(zhì)體親水核心包裹粒徑為1～30nm的超順磁四氧化三鐵納米粒子。

10.一種如權(quán)利要求8所述氧化還原響應(yīng)殼聚糖-脂質(zhì)體在藥物遞送中的應(yīng)用。