[發明專利]一種快速分析壯陽保健品中非法添加西地那非類似物的方法

有效

• 申請號: 201710619260.0
• 申請日: 2017-07-26
• 公開（公告）號: CN107505305B
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發明（設計）人: 陸峰;呂狄亞;曹巖;柴逸峰;朱臻宇;李丹;柳燕;陳秀娟
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: G01N21/65
• 分類號: G01N21/65;G01N30/90
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

本發明涉及醫藥分析技術領域，具體是一種快速分析壯陽保健品中非法添加西地那非類似物的方法，和篩選西地那非衍生物快速檢測條件的方法，涉及采用分子對接的方法，從整體上考慮配體(小分子)與受體(生物大分子)相互作用的好壞，從而發現具有潛在藥理活性、易被作為非法添加的化合物；進一步結合密度泛函理論計算得到理論拉曼峰位，深入挖掘數據整理后得到的理論共有峰，可作為現場檢測快速判斷壯陽保健品中非法添加那非類化合物的依據。本發明的方法不需要人工合成對照品，應用范圍廣泛，實驗成本低，操作簡便、快速，適合現場快速檢測，為保健食品中非法添加的衍生物的鑒定提供了更加堅固的保證。

技術領域

本發明涉及醫藥分析技術領域，具體地說，是一種快速分析壯陽保健品中非法添加西地那非類似物的方法，和一種篩選西地那非衍生物快速檢測條件的方法，涉及采用分子對接的方法，從整體上考慮配體(小分子)與受體(生物大分子)相互作用的好壞，并找到其之間最佳的結合模式，從而發現具有潛在藥理活性的化合物；進一步結合密度泛函理論計算其理論拉曼峰位，通過計算得到的理論共有峰來快速判斷壯陽保健品中非法添加那非類化合物的方法。

背景技術

磷酸二酯酶5型(PDE-5)抑制劑臨床用于不同病因引起的男性勃起功能障礙(ED)。目前，只有三種PDE-5抑制劑經美國食品和藥物管理局批準，分別是：枸櫞酸西地那非、伐地那非以及他達那非，此類藥物必須在醫生指導下使用。由于對PDE-5抑制劑的需求廣泛，一些號稱“安全、純天然”的性功能保健產品在市場上所占比例也與日俱增。這些所謂的“純天然”中藥保健品真正起到藥效的并非本身的中藥材，而是不法商人在其中非法添加了PDE-5抑制劑。然而隨著執法力度和檢測手段的日益提高，在保健食品中非法添加的除了西地那非外，還出現添加多種新型衍生物的趨勢，一些廠商通過對這些衍生物進行結構修飾(比如：改變部分官能團、取代基等)后，摻雜到保健食品中以達到逃避檢測的目的。雖然這些衍生物具備原有的療效，但分子結構改變后化合物的藥效和毒性也會隨之改變。在未經國家食品藥品監督管理局批準，未經過藥理及毒性試驗而非法添加到保健食品中的化藥衍生物，會給不知情的消費者帶來極為嚴重的危害。

但是，化藥衍生物合成難(合成得到的標準品不一定是非法添加的物質)、檢測難(由于缺乏標準品及相應的檢測手段，容易發生漏檢現象)、鑒定難(對于未知化合物，需要聯合多種大型儀器設備進行結構鑒定)是目前急需攻克的問題。為了人民群眾的健康，有必要建立一種新的檢測策略來杜絕在保健食品中、甚至飲料中非法添加的惡劣行為。

分子對接技術是根據分子對接和打分函數評價，證明所設計的衍生物具有抑制PDE-5的活性，并將其列入衍生物庫中，無需全部將其進行化學合成。在此基礎上，需要另一種手段來預測虛擬對接后打分函數高的衍生物的特征性的鑒別譜圖(比如拉曼光譜)。密度泛函數理論(Density Functional Theory,DFT)，是一種研究多電子體系電子結構的量子力學方法。在DFT方法的不斷開發過程中，B3LYP方法的提出，更好的描述了電子相關能和電子密度之間函數關系，使得DFT得以廣泛應用。無論是CADD還是DFT技術，都是一種理論預測手段，仍然需要一定的實驗數據來驗證其預測的準確性。

有關壯陽類保健食品中非法添加PDE-5抑制劑的實驗檢測方法已有很多報道，液相色譜-質譜(High pressure liquid chromatography-mass spectrometry，LC-MS)是最重要、最常應用的檢測方法之一。但此方法往往只針對已知目標物的分析，并且在沒有對照品、需要在短時間內優化方法的情況下，難以實現現場快速檢測，此外，品前處理復雜、不易攜帶等缺點使得這其也不符合現場藥品快檢的實際需求。