[發(fā)明專利]可注射的半水硫酸鈣/磷酸八鈣/透明質(zhì)酸鈉硫酸酯復合人工骨材料及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710617403.4
• 申請日: 2017-07-26
• 公開（公告）號: CN107412874B
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發(fā)明（設計）人: 樊李紅;朱晨;閔蓮;柳夢
• 申請（專利權）人: 武漢理工大學
• 主分類號: A61L27/44
• 分類號: A61L27/44;A61L27/58
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 唐萬榮;徐曉琴

本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料領域，具體涉及一種可注射的半水硫酸鈣/磷酸八鈣/透明質(zhì)酸鈉硫酸酯復合人工骨材料及其制備方法。所述人工骨材料是由透明質(zhì)酸鈉硫酸酯固化液和半水硫酸鈣/磷酸八鈣復合粉體調(diào)和制成，半水硫酸鈣、磷酸八鈣和透明質(zhì)酸鈉硫酸酯的質(zhì)量比為1：0.01～0.5：0.01～0.5。本發(fā)明制備工藝簡單，操作易行，制備所得半水硫酸鈣/磷酸八鈣/透明質(zhì)酸鈉硫酸酯復合人工骨材料具有良好的注射性，復合人工骨材料中各組分可控，將傳統(tǒng)的無機骨材料與有機材料相復合，具有較好的強度，良好的生物相容性、成骨性能和降解可控性能。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料領域，具體涉及一種可注射的半水硫酸鈣/磷酸八鈣/透明質(zhì)酸鈉硫酸酯復合人工骨材料及其制備方法。

背景技術

骨缺損一直都是骨科醫(yī)學面臨的難題。近些年，隨著微創(chuàng)手術的發(fā)展，可注射的人工骨材料越來越受到各國研究學者的關注，已經(jīng)成為如今生物醫(yī)用材料的研究熱點。可注射的硫酸鈣人工骨材料和磷酸鈣人工骨材料是最為常見的鈣磷無機系統(tǒng)的材料，其材料操作簡單，有好的生物相容性，注射到骨缺損處，可以原位固化，適應骨缺損并塑型。但這兩種材料皆有不足之處，可注射的硫酸鈣人工骨材料在人體中降解吸收過快，快于新骨的形成，不適合將其用于修復大的骨缺損和較長愈合時間的骨缺損；可注射的磷酸鈣人工骨又稱可注射性磷酸鈣骨水泥，在人體之中降解緩慢，留體時間過長，達不到在新骨形成之后完全降解的要求，這影響了新骨的長入，使其應用受到一定的限制。

硫酸鈣是一種可完全降解的生物支架材料。它已有多年的生物醫(yī)用材料應用歷史。外科醫(yī)用級硫酸鈣是含量大于一般硫酸鈣的高純度半水石膏。由于外科醫(yī)用級硫酸鈣具有良好的生物細胞相容性、生物降解可吸收性、骨組織傳導性、易塑性和較高的機械性能等優(yōu)點而成為最早使用的骨組織生物支架材料。

磷酸八鈣(octacalcium phosphate，OCP)也是骨組織中生物礦化的一種重要的前驅(qū)相，在骨形成過程中能自發(fā)向磷灰石轉(zhuǎn)變。此外，OCP是一種骨傳導性材料，可以促進骨再生。成骨細胞可以排列在OCP材料上，在OCP顆粒和來源于周圍介質(zhì)中的非膠原蛋白的結(jié)構(gòu)上形成最初的骨沉積。此后，以膠原形成和磷灰石晶體沉積為特征的骨礦化過程發(fā)生。Kamakura等研究表明，OCP材料植入體內(nèi)后能誘導并加快新骨形成。Kikawa等成功制備了OCP材料，并將其植入動物體內(nèi)，實驗中研究顯示OCP具有優(yōu)良的骨傳導性、誘導新骨生長和可降解特性。

透明質(zhì)酸鈉硫酸酯(SHA)是由透明質(zhì)酸鈉和硫酸根組成的半合成材料，可以從微生物提取的透明質(zhì)酸鈉進行合成，它具有較低的感染性和較低的含有病毒致癌物的風險，并促進成骨細胞吸附蛋白的表達量，促使細胞發(fā)生聚集，分化。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術不足，目的在于提供一種可注射的半水硫酸鈣/磷酸八鈣/透明質(zhì)酸鈉硫酸酯復合人工骨材料及其制備方法。

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術方案為：

一種可注射的半水硫酸鈣/磷酸八鈣/透明質(zhì)酸鈉硫酸酯復合人工骨材料，由透明質(zhì)酸鈉硫酸酯固化液和半水硫酸鈣/磷酸八鈣復合粉體調(diào)和制成，所述透明質(zhì)酸鈉硫酸酯固化液是由透明質(zhì)酸鈉硫酸酯溶于固化液配制所得，所述固化液為超純水、去離子水、PBS緩沖液、或模擬體液；所述半水硫酸鈣、磷酸八鈣和透明質(zhì)酸鈉硫酸酯的質(zhì)量比為1：0.01～0.5：0.01～0.5。

上述方案中，所述透明質(zhì)酸鈉硫酸酯固化液中透明質(zhì)酸鈉硫酸酯的質(zhì)量濃度為1％～3％。

上述方案中，所述半水硫酸鈣為α-半水硫酸鈣(CSH)，粒徑為0.02～500μm；更為優(yōu)選地，所述粒徑為20～500nm。

上述方案中，所述磷酸八鈣的粒徑為1～500μm；所述透明質(zhì)酸鈉硫酸酯的粒徑為1～100μm。