[發明專利]一次性復合藥物涂層冠狀動脈探條

有效

• 申請號: 201710613357.0
• 申請日: 2017-07-25
• 公開（公告）號: CN107496997B
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 于洋;高銘鑫;于文淵;王鵬程;唐田
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京安貞醫院
• 主分類號: A61L31/16
• 分類號: A61L31/16
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;王文紅

本發明提出一種一次性復合藥物涂層冠狀動脈探條，在動脈探條的探頭表面鍍有復合藥物涂層，所述復合藥物涂層的有效成分包括肝素、紫杉醇、氟伐他汀。本發明還提出所述一次性復合藥物涂層冠狀動脈探條的制備和應用。本發明提出的復合藥物涂層探條，涂層納米粒子所載的藥物是根據冠脈搭橋術后吻合口再狹窄的病理特點而確定，針對圍術期血栓形成，術后短期內膜增生以及術后遠期冠脈粥樣硬化再狹窄，三方面機制，確定了納米粒子所載肝素、紫杉醇、氟伐他汀三種藥物，協同解決術后再狹窄問題。

技術領域

本發明屬于醫療器械領域，具體涉及一種負載有藥物的手術器械、及其制備和應用。

背景技術

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是當前較為嚴重地威脅人類健康的疾病，而冠狀動脈旁路移植術(CABG，又稱冠脈搭橋術)，是治療該病的重要方法之一。冠脈搭橋術后橋血管的再狹窄是影響CABG療效的主要因素。研究表明，搭橋術后1年、5年和10年的開放率分別為93％、74％和41％，其中多數的術后再狹窄多發生于移植物血管(多數為大隱靜脈或乳內動脈)與冠狀動脈相吻合的吻合口及吻合口遠端位置。其具體原因有以下幾點：

1、手術損傷：首先，手術操作中，術者為了方便操作及暴露手術視野，會不同程度的牽拉吻合口位置的冠脈，雖然造作中術者會盡量做到操作輕柔，但手術器械對冠脈內皮的損傷也是不可避免的。其次，在進行血管吻合時，縫合針對冠脈及橋血管的損傷也是不可避免的，特別是對于縫合難度較大的病例，反復的縫合操作會加重冠脈內皮的損傷，而血管內皮損傷在血栓形成及血管粥樣硬化中起著關鍵作用。

2、血流動力學改變：冠脈搭橋術后，吻合口位置血流動力學發生變化，遠端灌注由術前的舒張期灌注變為收縮期灌注、血流方向發生變化，以上因素改變吻合口位置的剪切力，而會剪切力的改變誘導血管內皮細胞(vascular endothelial cell，VEC)表達血小板衍生生長因子(platelet-derived growth factor，PDGF)、成纖維細胞生長因子、一氧化氮合酶、內皮素1(endothelin-1，ET-1)、依前列醇、血管緊張素II(angiotensin II)等多種細胞因子，這些細胞因子的合成與釋放促進了血管內平滑肌細胞的遷移與增殖。促進冠脈與橋血管內皮增生。

3、炎癥反應：手術操作對于血管的損傷以及機體應激狀態會激活患者體內的炎癥反應，使體內相關炎癥因子濃度升高，如IL-1、6、8等。這些細胞因子及其引起的炎癥反應，均有促進血栓形成及損傷血管內皮的作用。

4、內膜剝脫損傷：對于存在彌漫性冠脈病變(病變長度＞1cm，管腔＜1mm)或者嚴重冠脈鈣化的患者，傳統的搭橋手術有時找不到合適的吻合位置，致使病變分支得不到足夠的血液供應，這時冠脈內膜剝脫能提供可行的吻合位置實現完全血運重建。影響該技術療效的最主要因素是內膜剝脫后冠脈血管圍術期血栓發生率較高。原因是冠脈內皮細胞在維持血液凝血平衡中起關鍵作用，內膜剝脫后，內皮細胞缺失，內膜下纖維蛋白原暴露，可激活內源性凝血途徑進而形成血栓，并促進血小板的黏附。同時，前列腺環素合成減少，血小板聚集和粘附加劇，從而導致血栓形成及靶血管堵塞。內膜剝脫后表面粗糙可能是另一個原因。有研究報道粗糙的表面有利于血小板的激活和聚集，進而促進血栓的形成。

目前，在冠心病外科領域，搭橋術后再狹窄是困擾國內外心臟外科醫生的重要問題。雖然近些年縫線制作工藝提升，醫生血管縫合技術的提高從一定程度上提高了搭橋術后的遠期通暢率，但無法從根本上避免引起術后再狹窄的4條關鍵因素。

發明內容

針對本領域存在的問題，本發明的目的是提出一種一次性復合藥物涂層冠狀動脈探條。

本發明還提出所述一次性復合藥物涂層冠狀動脈探條的應用。

實現本發明上述目的的技術方案為：

一種一次性復合藥物涂層冠狀動脈探條，在動脈探條的探頭表面鍍有復合藥物涂層，所述復合藥物涂層的藥物成分包括肝素、紫杉醇、氟伐他汀。