[發明專利]一種載復合藥物成分的納米粒子

在審

• 申請號: 201710611994.4
• 申請日: 2017-07-25
• 公開（公告）號: CN107441502A
• 公開（公告）日: 2017-12-08
• 發明（設計）人: 于洋;于文淵;高銘鑫;王鵬程;唐田
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京安貞醫院
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/54;A61K31/727;A61L31/16;A61L31/14;A61L29/16;A61L29/14;A61P9/10;A61P7/02;A61K31/405;A61K31/337
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司11002
• 代理人: 王文君,王文紅

1.一種載復合藥物成分的納米粒子，其特征在于，為陽離子表面活性劑修飾的納米粒子，所述納米粒子負載有肝素、紫杉醇、氟伐他汀復合藥物；所述陽離子表面活性劑為溴化雙十二烷基二甲基銨。

2.權利要求1所述的載復合藥物成分的納米粒子的制備方法，其特征在于，包括步驟：

1)肝素、紫杉醇和氟伐他汀溶解于水，制成復合藥物溶液，

2)向有機溶液中溶解聚乳酸-羥基乙酸共聚體，加入復合藥物溶液，然后立即在冰浴條件下超聲分散，形成W1/O溶液，冷卻得到初乳；

3)初乳加入到聚乙烯醇水溶液中，在冰浴條件下超聲分散，形成W1/O/w2復乳，

4)W1/O/w2復乳經過溶劑揮發、離心分離、洗滌，獲得固化了的納米粒子，

5)用陽離子表面活性劑配制成溶液，與步驟4)所得納米粒子混合，充分混合后冷凍干燥。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中肝素溶解于水的質量濃度為10～30％、紫杉醇溶解于水的質量濃度為10～20％，氟伐他汀溶解于水的質量濃度為20～40％。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)所述有機溶液為二氯甲烷和丙酮體積比1：1～2的混合溶液，其中聚乳酸-羥基乙酸共聚體質量濃度為30～70％，所述有機溶液中含有0.01～0.1％質量濃度的乳化劑，所述乳化劑為普流尼克F68。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中，在冰浴條件下超聲分散1～2min，再在2～5℃下靜置，以獲得穩定的初乳。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中，初乳按照1：10～30的體積比加入到聚乙烯醇水溶液中，所述聚乙烯醇分子量為30000～70000，聚乙烯醇水溶液的質量濃度為0.2～5％，所述超聲分散的時間為1～5min。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟4)中，W1/O/w2復乳經過常壓下攪拌揮發10～15h，再減壓揮發1～3h，以除去有機溶劑；所述減壓揮發的表壓為-0.1～-0.2MPa；所述離心分離的轉速為15000～50000，離心時間為20～40min；所述洗滌是用蒸餾水洗滌。

8.根據權利要求2～7任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟5)中，所述陽離子表面活性劑與納米粒子的質量比例為1～10：95；所述陽離子表面活性劑為溴化雙十二烷基二甲基銨。

9.根據權利要求2～7任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟5)中用陽離子表面活性劑的溶液，與納米粒子混合后，超聲處理60秒，經過0±2℃的預凍和-30～-10℃冷凍干燥。

10.權利要求1所述的載復合藥物成分的納米粒子在藥物洗脫支架、藥物滲透球囊、冠脈搭橋手術術中冠脈探條制備中的應用。