[發明專利]一種喹啉衍生物的合成方法

在審

• 申請號: 201710610704.4
• 申請日: 2017-07-25
• 公開（公告）號: CN107501174A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發明（設計）人: 陳鯤;肖竹平;馬祥;樊靜;朱海亮
• 申請（專利權）人: 廣州大學;南京大學
• 主分類號: C07D215/20
• 分類號: C07D215/20
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所32242
• 代理人: 何紅梅

1.一種喹啉衍生物的合成方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)在室溫下，將4-硝基-2,6-二溴苯甲醚溶于10-20倍質量的乙醇CH₃CH₂OH中，在磁力攪拌下加入10-30％的Na₂S₂O₄水溶液，4-硝基-2,6-二溴苯甲醚與Na₂S₂O₄的物質的量之比為1﹕2-6，逐漸升溫至50-60℃之間反應3-7h，冷卻，用2-4倍水溶液體積的乙酸乙酯AcOEt萃取，共萃取3次，飽和食鹽水洗滌，無水MgSO₄干燥，過濾，蒸去AcOEt，白色固體4-甲氧基-3,5-二溴苯胺；

(2)將4-甲氧基-3,5-二溴苯胺溶于10-20倍質量的CH(OMe)₃中，室溫下攪拌反應6-20h，反應完畢，蒸去過量的CH(OMe)₃，得白色固體N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)甲氧碳酰亞胺；

(3)將N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)甲氧碳酰亞胺溶于15-30倍質量的無水甲醇中，加入甲醇鈉NaOMe后室溫下攪拌15-45min，再加入4-甲氧基苯乙酸乙酯，N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)甲氧碳酰亞胺、甲醇鈉NaOMe和4-甲氧基苯乙酸乙酯物質的量之比為1﹕1-4﹕1-3，繼續室溫反應，4-10h，蒸去甲醇，加入與甲醇體積相等的水，攪拌10-20min，抽濾，干燥，得白色固體N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)2-(4-甲氧基苯基)-2-乙氧羰基乙烯胺；

(4)取二苯醚于三口瓶中，加入N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)2-(4-甲氧基苯基)-2-乙氧羰基乙烯胺，升溫至250℃反應10min，冷卻，加入石油醚，析出沉淀，抽慮，真空干燥得淡黃色固體；

(5)將等體積的DMF和Et₂O置于燒瓶中，在攪拌下冷卻至0℃，滴入PCl₃，繼續攪拌1h，加入3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-5,7-二溴-4-喹啉酮后，3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-5,7-二溴-4-喹啉酮、PCl₃和DMF物質的量比為1﹕1-2﹕12-24，升溫至室溫反應8-12h，冰浴下加入水，用2-4倍水溶液體積的乙酸乙酯AcOEt分3次萃取，飽和食鹽水洗滌，無水MgSO₄干燥，過濾，蒸去AcOEt，白色固體喹啉衍生物的合成方法。

2.根據權利要求1所述的喹啉衍生物的合成方法，其特征在于：在步驟(1)中，所述4-硝基-2,6-二溴苯甲醚與乙醇CH₃CH₂OH的質量比為1:10，所述4-硝基-2,6-二溴苯甲醚與Na₂S₂O₄物質的量比為1：2；

在步驟(2)中，4-甲氧基-3,5-二溴苯胺：CH(OMe)₃的質量比1:10；

在步驟(3)中，N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)甲氧碳酰亞胺、甲醇鈉NaOMe和4-甲氧基苯乙酸乙酯的物質的量比為1:1：1，所述N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)甲氧碳酰亞胺與無水甲醇的質量比為1：15。

3.根據權利要求2所述的喹啉衍生物的合成方法，其特征在于：在步驟(4)中，二苯醚：N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)2-(4-甲氧基苯基)-2-乙氧羰基乙烯胺：石油醚的固液比為50g：2.9g：50ml；

在步驟(5)中，3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-5,7-二溴-4-喹啉酮、PCl₃和DMF物質的量比為1﹕1﹕12；所述3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-5,7-二溴-4-喹啉酮與水的體積比為1:2。