[發(fā)明專利]一種手性芳基烯丙基醚類化合物及其合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710609789.4
• 申請(qǐng)日: 2017-07-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107266317A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙帥;陳新;金雷;陳至立
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 常州大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C69/734
• 分類號(hào): C07C69/734;C07C67/31
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及手性醚類化合物的合成，即手性芳基烯丙基醚類化合物的高效合成。主要涉及有機(jī)催化下親核試劑對(duì)帶有離去基的MBH加合物的不對(duì)稱親核SN2’取代反應(yīng)。本發(fā)明為手性芳基烯丙基醚類化合物的合成提供了一條高效簡(jiǎn)潔而實(shí)用的路線。其在化學(xué)制藥和精細(xì)化工領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景，屬于化學(xué)制藥和精細(xì)化工制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

手性芳基烯丙基醚類化合物是一種高度官能化的分子，其是一類重要的有機(jī)合成中間體，通過(guò)后續(xù)轉(zhuǎn)化可以合成許多天然產(chǎn)物以及生物活性分子。另外其本身也具有廣泛的生物活性，某些衍生物已被證實(shí)具有很好的抗菌活性。目前文獻(xiàn)中主要通過(guò)以下方法合成手性的芳基烯丙基醚類化合物。

(1)使用沒(méi)有手性的三級(jí)胺催化劑合成消旋的芳基烯丙基醚類化合物。

(2)使用手性的三級(jí)胺催化合成手性芳基烯丙基醚類化合物，但光學(xué)純度很低。

以上方法均只能得到外消旋或者光學(xué)純度很低的芳基烯丙基醚類化合物，具有很強(qiáng)的局限性。針對(duì)這些問(wèn)題，本發(fā)明開(kāi)發(fā)了一種高效合成手性芳基烯丙基醚類化合物的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種手性芳基烯丙基醚類化合物及其合成方法。本發(fā)明在適當(dāng)?shù)娜軇┖头磻?yīng)濃度下，將芳基酚類化合物和帶有離去基的MBH加合物在三級(jí)胺類催化劑催化下發(fā)生親核的SN2’取代反應(yīng)，以高產(chǎn)率合成了一系列各種取代的高光學(xué)純度的芳基烯丙基醚類化合物

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種手性芳基烯丙基醚類化合物，其特征在于，所述芳基烯丙基醚類化合物的結(jié)構(gòu)通式如結(jié)構(gòu)(1)所示：

其中R¹為2-呋喃基，2-噻吩基，1-萘基，2-萘基以及各種取代的苯基(具體為烷基取代的苯基，甲氧基取代的苯基，硝基取代的苯基，鹵素取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，氰基取代的苯基等)，R²為2-呋喃基，2-噻吩基，1-萘基，2-萘基以及各種取代的苯基(具體為烷基取代的苯基，甲氧基取代的苯基，硝基取代的苯基，鹵素取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，氰基取代的苯基等)；R³為酯基(包括甲酯，乙酯，叔丁酯等)，酮基(甲基酮，乙基酮，苯基酮等)以及氰基。*表示立體異構(gòu)中心，式(1)化合物為R構(gòu)型或S構(gòu)型。

一種手性芳基烯丙基醚類化合物的合成方法，其特征在于，其反應(yīng)方程式如下所示：

其中，式(2)為芳基酚類化合物，式(3)為帶有離去基的MBH加合物；

具體合成方法按照下述步驟進(jìn)行：

按照一定比例將芳基酚類化合物和帶有離去基的MBH加合物混合，以一定的濃度溶解到合適的有機(jī)溶劑中，加入一定比例的手性三級(jí)胺類催化劑，在一定的溫度下反應(yīng)一定的時(shí)間，之后將有機(jī)溶劑除去，將殘留物通過(guò)柱層析色譜分離得到最終的產(chǎn)物。

所述手性三級(jí)胺類催化劑為金雞納類生物堿催化劑，優(yōu)選為氫化奎尼定1,4-(2,3-二氮雜萘)二醚、氫化奎尼定-2,5-二苯基-4,6-嘧啶二基二醚或氫化奎尼丁(蒽醌-1,4-二基)二醚。

所述的溶劑醚類溶劑，優(yōu)選為1,4-二氧六環(huán)、四氫呋喃或乙醚。

所述芳基酚類化合物與所述帶有離去基的MBH加合物之間的摩爾比為1:3。

所述反應(yīng)物摩爾濃度為0.05moL/mL。

所述手性三級(jí)胺類催化劑的用量為芳基酚類化合物摩爾量的20％。

所述反應(yīng)溫度為20-35℃，反應(yīng)時(shí)間為48-96h。

本發(fā)明的有益效果：

(1)本發(fā)明反應(yīng)操作簡(jiǎn)便，無(wú)需隔絕水和空氣，只需簡(jiǎn)單一步反應(yīng)即可得到高度光學(xué)純的產(chǎn)物。

(2)本發(fā)明反應(yīng)使用廉價(jià)易得的金雞納類生物堿衍生的三級(jí)胺作為催化劑，成本較低，產(chǎn)物無(wú)金屬殘留。

(3)本發(fā)明反應(yīng)可以用于合成一系列各種取代的手性芳基烯丙基醚類化合物，并且光學(xué)純度非常高。

具體實(shí)施方式

下面通過(guò)實(shí)例對(duì)本發(fā)明給予進(jìn)一步說(shuō)明。

下述非限制性實(shí)施例1-3用來(lái)解釋說(shuō)明本發(fā)明，而不是對(duì)本發(fā)明進(jìn)行限制，在本發(fā)明的精神和權(quán)利要求的保護(hù)范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的任何修改和改變，都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

本發(fā)明所用的試劑、催化劑、溶劑均是商業(yè)購(gòu)買(mǎi)或按照文獻(xiàn)報(bào)道合成的，溶劑使用前進(jìn)行了精制和純化。

實(shí)施例1