[發明專利]制備金雀花堿的新工藝

在審

• 申請號: 201710609252.8
• 申請日: 2017-07-25
• 公開（公告）號: CN107266448A
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發明（設計）人: 王答祺
• 申請（專利權）人: 王答祺
• 主分類號: C07D471/18
• 分類號: C07D471/18
• 代理公司: 西安文盛專利代理有限公司61100
• 代理人: 佘文英

技術領域

本發明涉及金雀花堿的制備方法。

背景技術

金雀花堿作為療效明顯的戒煙制劑原料引起國際醫藥界的關注，它是從牧馬豆植物中提取得到的。金雀花堿(Cytisine)對呼吸系統的作用類似煙堿，能反射性地興奮呼吸，興奮作用強于同劑量的山梗堿，其戒煙效果肯定，且價格低廉。

授權公布號為CN101891740A，公布日為2010年11月24日，發明名稱為《一種從披針葉黃華草地上部分中提取金雀花堿的方法》，公開了提取金雀花堿的方法為，將披針葉黃華草地上部分粉碎，經提取濃縮得到浸膏。將浸膏酸化得到酸水液，用有機溶劑萃取得到金雀花堿總生物堿。將總生物堿溶于水，再用有機溶劑萃取回收溶劑并結晶，得到純度較高的金雀花堿。將純度較高的金雀花堿溶解于有機溶媒并進行柱層析，得到金雀花堿成品。該方法需要進行柱層析，損失消耗大，且吸附在柱子的一部分溶劑不易處理。

發明內容

本發明的目的是提供一種制備金雀花堿的新工藝，本發明步驟簡單，便于操作，結晶速度快，產率高，得到的產品純度高。

本發明的技術方案是：一種制備金雀花堿的新工藝，其特征是包括以下步驟：

①將原料牧馬豆草(又名披針葉黃華)粉碎，用85％乙醇浸泡提取，過濾并合并濾液，濃縮濾液得浸膏。(在溫度80℃，真空度為-0.050～-0.070MPa條件下回收濾液，得到浸膏。)

②一次萃取：將浸膏轉移至萃取罐，用硫酸調至PH＜4，向萃取罐中加入氯仿，攪拌10min，同法操作三次(主要把有機雜質全部去除)，集水層，回收氯仿。

③二次萃取：水層浸膏用氫氧化鈉溶液調至PH＞10，使金雀花堿游離，再用氯仿萃取,無生物堿反應，棄去水層。

④濃縮氯仿層，得到總生物堿，用丙酮溶解，冷卻，結晶，得到金雀花堿粗結晶。

⑤將金雀花堿粗結晶用乙酸乙酯溶解，冷卻再結晶。再用丙酮溶解，冷卻重結晶。

將步驟④得到的重結晶離心過濾，真空干燥，粉碎后過篩混勻，進行包裝，最終得到金雀花堿成品。

本發明優點：步驟簡單，便于操作，結晶速度快，不用靜置，不用進行柱層析，損失少，產率高，得到的產品用WATERS515-2487檢測，含量不低于98％。

附圖說明

圖1是本發明的工藝流程圖。

具體實施方式

實施例1，一種制備金雀花堿的新工藝，如圖1所示，包括以下步驟

①將原料牧馬豆草粉碎，用乙醇浸泡提取，過濾并合并濾液，濃縮濾液，得到浸膏。

②一次萃取：將浸膏轉移至萃取罐，用硫酸調至PH＜4，向萃取罐中加入氯仿，攪拌萃取。分去氯仿層，同法操作三次，收集水層，回收氯仿。

③二次萃取：水層浸膏用氫氧化鈉溶液調至PH＞10，使金雀花堿游離，再用氯仿萃取直至水層無生物堿反應，棄去水層。

④濃縮氯仿層，得到總生物堿，用丙酮溶解，冷卻，結晶，得到金雀花堿粗結晶。

⑤將金雀花堿粗結晶用乙酸乙酯溶解，冷卻再結晶。再用丙酮溶解，冷卻重結晶。

⑥將步驟⑤得到的重結晶離心過濾，真空干燥，粉碎后過篩混勻，進行包裝，最終得到金雀花堿成品。

實施例2，一種制備金雀花堿的新工藝，包括以下步驟

①取粉碎的牧馬豆草500kg,取85％乙醇6000L，浸泡24h。在溫度為80℃條件下分別提取3次，過濾合并濾液。在溫度80℃、真空度為-0.050～-0.070MPa條件下回收濾液，得到浸膏200kg。

②一次萃取：向萃取罐中加入浸膏，用硫酸調節PH＜4。以氯仿和浸膏3：1比例加入氯仿萃取2-3次，使有機雜質全部去除，分去氯仿層在溫度80℃下回收氯仿。

③二次萃取：水層用氫氧化鈉溶液調節PH＞10，使金雀花堿游離，再用氯仿萃取直至水層無生物堿反應，棄去水層。

④在溫度80℃下濃縮氯仿得到總生物堿50kg。向總生物堿中加入1000L丙酮，進行加熱充分溶解，再放冷結晶。將結晶離心過濾，母液進行回收，得到粗結晶約25kg。

⑤向粗結晶中以1：3比例加入乙酸乙酯，進行80℃加熱充分溶解，冷卻重結晶。

⑥將步驟⑤進行離心過濾得到重結晶約3kg，母液進行回收。在真空度-0.080～-0.095MPa、80℃干燥1h，粉碎過篩≤40目，混勻得到成品2kg，進行密封包裝。