[發(fā)明專利]一種葉酸介導(dǎo)抗腫瘤藥物超順磁腫瘤靶向納米粒及其制備方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201710608774.6 | 申請(qǐng)日： | 2017-07-24 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN107375235A | 公開（公告）日： | 2017-11-24 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 徐勤;張寶林;苑燦燦;蘇禮超 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 桂林醫(yī)學(xué)院 |
| 主分類號(hào)： | A61K9/50 | 分類號(hào)： | A61K9/50;A61K47/02;A61K47/22;A61K47/10;A61K47/34;A61K47/60;A61K47/59;A61K31/337;A61K41/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 長沙正奇專利事務(wù)所有限責(zé)任公司43113 | 代理人： | 周晟 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 葉酸 導(dǎo)抗 腫瘤 藥物 超順磁 靶向 納米 及其 制備 方法 | ||
1.一種葉酸介導(dǎo)抗腫瘤藥物超順磁腫瘤靶向納米粒，其特征在于：其載體為葉酸介導(dǎo)的超順磁氧化鐵納米粒子。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葉酸介導(dǎo)抗腫瘤藥物超順磁腫瘤靶向納米粒，其特征在于：所述的抗腫瘤藥物為紫杉醇及其衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的葉酸介導(dǎo)抗腫瘤藥物超順磁腫瘤靶向納米粒，其特征在于：所述的紫杉醇衍生物為10-乙烯多西他賽或7-表紫杉醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的葉酸介導(dǎo)抗腫瘤藥物超順磁腫瘤靶向納米粒，其特征在于，其制備方法包括以下步驟：
通過高溫?zé)岱纸夥ê铣删垡叶?聚乙烯亞胺修飾的超順磁氧化鐵納米粒子，然后將葉酸配體通過化學(xué)法接枝在氧化鐵的表面，再將抗腫瘤藥物通過靜電吸附和氫鍵載入氧化鐵納米粒子里面制得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的葉酸介導(dǎo)抗腫瘤藥物超順磁腫瘤靶向納米粒，其特征在于，所述的高溫?zé)岱纸夥ê铣删垡叶?聚乙烯亞胺修飾的超順磁氧化鐵納米粒子的方法為：
將聚乙二醇、聚乙烯亞胺混合均勻，在8-12min內(nèi)升溫至78-82℃，得混合液；將乙酰丙酮鐵添加到混合液中，在78-82℃下繼續(xù)攪拌8-12min后，加熱至250-270℃，保溫0.5-1.5h后停止加熱，冷卻至50-70℃，分離得到聚乙二醇-聚乙烯亞胺修飾的氧化鐵納米粒子；所述的聚乙二醇、聚乙烯亞胺、乙酰丙酮鐵的質(zhì)量比為12-17∶0.1-0.5∶0.5-1。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的葉酸介導(dǎo)抗腫瘤藥物超順磁腫瘤靶向納米粒，其特征在于：所述的高溫?zé)岱纸夥ê铣删垡叶?聚乙烯亞胺修飾的超順磁氧化鐵納米粒子的整個(gè)過程在磁力攪拌下進(jìn)行，并通入氬氣除氧。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的葉酸介導(dǎo)抗腫瘤藥物超順磁腫瘤靶向納米粒，其特征在于，所述的分離聚乙二醇、聚乙烯亞胺修飾的氧化鐵納米粒子的方法為：
向冷卻后的含有聚乙二醇-聚乙烯亞胺修飾的氧化鐵納米粒子的混合液中加入甲苯進(jìn)行超聲分散，用磁鐵在燒杯底部進(jìn)行吸附，當(dāng)黑色磁性物質(zhì)基本被吸附至燒杯底部后，棄去上清夜，重復(fù)該清洗過程1-3次后，黑色沉淀物再用丙酮清洗1-3次，分散在去離子水中。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的葉酸介導(dǎo)抗腫瘤藥物超順磁腫瘤靶向納米粒，其特征在于，所述的葉酸配體通過化學(xué)法接枝在氧化鐵的表面的方法為：
將葉酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺與去離子水混合均勻，用NaOH調(diào)節(jié)pH到9-11，在室溫條件下暗室攪拌1-3h，然后加入步驟A的聚乙二醇-聚乙烯亞胺修飾的氧化鐵納米粒子，在室溫的條件下暗室震蕩20-28h后，分離得到葉酸/聚乙烯亞胺/聚乙二醇-氧化鐵納米粒子復(fù)合物；所述的葉酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺、聚乙二醇-聚乙烯亞胺修飾的氧化鐵納米粒子、去離子水的質(zhì)量比為18-22∶3-4∶1-5∶1-3∶3000-7000。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的葉酸介導(dǎo)抗腫瘤藥物超順磁腫瘤靶向納米粒，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物通過靜電吸附和氫鍵載入氧化鐵納米粒子的方法為：
將抗腫瘤藥物溶解在甲醇-水溶液中，然后加入葉酸/聚乙烯亞胺/聚乙二醇-氧化鐵納米粒子復(fù)合物，在37℃黑暗的環(huán)境下孵化22-26h后，分離得到抗腫瘤藥物載入的葉酸/聚乙烯亞胺/聚乙二醇-氧化鐵納米粒子；抗腫瘤藥物與葉酸/聚乙烯亞胺/聚乙二醇-氧化鐵納米粒子復(fù)合物的質(zhì)量比為3-7∶1-3。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的葉酸介導(dǎo)抗腫瘤藥物超順磁腫瘤靶向納米粒，其特征在于：所述的甲醇-水溶液中甲醇、水體的體積比為2-6∶0.1-2。
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