[發(fā)明專利]一種四元雜環(huán)苯并噻吩并喹啉化合物及其合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710601929.3
• 申請(qǐng)日: 2017-07-21
• 公開（公告）號(hào): CN107325110B
• 公開（公告）日: 2019-06-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田俊;高文超;常宏宏;李興;魏文瓏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 太原理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D495/04
• 分類號(hào): C07D495/04
• 代理公司: 太原市科瑞達(dá)專利代理有限公司 14101
• 代理人: 申艷玲

本發(fā)明公開了一種四元雜環(huán)苯并噻吩并喹啉化合物及其合成方法。本發(fā)明以3?硫代喹啉?2?酮為原料，三氯氧磷為溶劑和脫水劑，在90?110℃轉(zhuǎn)化成苯并噻吩并喹啉。本發(fā)明底物與脫水劑廉價(jià)易得，反應(yīng)效率高；與傳統(tǒng)方法相比，一步法合成目標(biāo)產(chǎn)物，合成步驟少，操作簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種四元雜環(huán)苯并噻吩并喹啉化合物及其合成方法，屬于精細(xì)化工產(chǎn)品的制備領(lǐng)域。

背景技術(shù)

四元駢環(huán)苯并噻吩并喹啉廣泛存在于有機(jī)功能材料及多種具有重要藥理學(xué)活性的雜環(huán)化合物中，可發(fā)揮抗真菌(Bioorg.Med.Chem.2011,19,458),抗癌(J.Med.Chem.1997,40,2040)，以及抗病毒感染(Bioorg.Med.Chem.2007,15,686)等生理活性。因此，如何高效迅速、利用較為簡(jiǎn)單的原料合成該類駢雜環(huán)化合物具有重要的研究意義。然而，就目前來講，合成該類化合物最傳統(tǒng)且常用的方法，通常是先合成其前體化合物苯并噻吩并喹啉酮(EP0264124B1)，再經(jīng)過脫水氯化，氫化還原等步驟得到對(duì)應(yīng)的目標(biāo)環(huán)系，且前體化合物結(jié)構(gòu)也較為復(fù)雜，通常需要從鄰氨基苯甲酸出發(fā)通過多步合成得到。同時(shí)，若要有針對(duì)性的在不同環(huán)系中引入取代基，則更會(huì)增加成本和合成難度。

因此，尋找一種簡(jiǎn)單、高效、廉價(jià)的構(gòu)建苯并噻吩并喹啉化合物的新方法便顯得尤其重要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供一種四元雜環(huán)苯并噻吩并喹啉化合物及其合成方法，實(shí)現(xiàn)了從簡(jiǎn)單底物高效構(gòu)建苯并噻吩并喹啉駢四環(huán)的方法。

3-硫代喹啉-2-酮化合物是一類分子內(nèi)環(huán)化活性較高的獨(dú)特化合物，目前已有較為成熟簡(jiǎn)便的合成該化合物的方法報(bào)道，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，通過選擇合適的脫水劑，可以使該類化合物高效環(huán)化形成苯并噻吩并喹啉骨架。鑒于此，本發(fā)明使用三氯氧磷為脫水劑可將3-硫代的喹啉-2-酮高效轉(zhuǎn)化為苯并噻吩并喹啉。

本發(fā)明提供了一種四元雜環(huán)苯并噻吩并喹啉化合物，其結(jié)構(gòu)式為：

上述結(jié)構(gòu)式中，Ar代表苯環(huán)或者具有不同取代基的芳環(huán)，R¹代表H或者芳基；R²代表具有不同電性的取代基。

本發(fā)明提供了一種四元雜環(huán)苯并噻吩并喹啉化合物，以3-硫代喹啉-2-酮為原料，三氯氧磷為溶劑和脫水劑，90-110℃條件下可高效轉(zhuǎn)化成苯并噻吩并喹啉。

反應(yīng)方程式如下：

以上反應(yīng)式中，Ar代表苯環(huán)或者具有不同取代基的芳環(huán)，R¹代表氫原子或者芳基；R²代表具有不同電性的取代基。

優(yōu)選地，Ar＝5-OMePh，R¹＝H，R²＝H；

Ar＝6-ClPh，R¹＝H，R²＝H；

Ar＝Ph，R¹＝Ph，R²＝H；

Ar＝Ph，R¹＝Ph，R²＝Me。

本發(fā)明關(guān)于取代基和苯環(huán)的定義均為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知，在此及下文不再做詳細(xì)的說明。

上述合成方法具體包括以下步驟：

(1)將3-硫代喹啉-2-酮放入干燥的反應(yīng)燒瓶中，常溫下加入三氯氧磷試劑，攪拌使其溶解；

(2)將溶解后的溶液加熱到90-110℃溫度下回流1-4小時(shí)；