[發明專利]一種含半乳糖基溫敏聚合物接枝金納米棒的制備方法

在審

• 申請號: 201710600810.4
• 申請日: 2017-07-21
• 公開（公告）號: CN107474169A
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發明（設計）人: 權靜;邵棟杰;沈發偉;張儀娜;蔡豪
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: C08F118/16
• 分類號: C08F118/16;B22F9/24;B22F1/00;B82Y40/00;B82Y30/00
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所31233
• 代理人: 黃志達,魏峯

技術領域

本發明屬于金納米棒領域，特別涉及一種含半乳糖基溫敏聚合物接枝金納米棒的制備方法。

背景技術

納米尺寸的金粒子具有獨特的物理化學性質，但是由于其本身具有細胞毒性，細胞相容性差，所以很難應用到生物領域。但是可利用具有生物特性的含巰基(-SH)聚合物對金納米棒表面進行修飾，合成以S-Au鍵結合的聚合物接枝金納米棒復合體系后即可減小金納米棒本身的細胞毒性，提高其生物相容性，同時賦予金納米棒一些特殊的生物特性，獲得應用于生物體內成像、癌癥光熱治療、靶向識別或者具有多重功能等能力，因此使得金納米棒在生物領域具有極高的潛在應用價值。

以靶向識別和光熱治療相結合為例，由于聚合物接枝金納米棒同時具有聚合物和金納米棒的特性，聚合物可通過單體材料實現對癌細胞表面蛋白的特異性識別；而金納米棒具有獨特的光學特性，在近紅外光下具有光熱轉換能力，即金納米棒在近紅外光照射下，將吸收的光能轉換為熱能，實現光熱轉換，從而使靶向部位溫度升高，達到殺傷或殺死腫瘤細胞的目的。關于具有特定形狀金納米粒子的制備方法，已有較多的報道，但是制備方法復雜，條件苛刻，使用的試劑比較昂貴。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種含半乳糖基溫敏聚合物接枝金納米棒的制備方法，該方法操作簡單，反應條件溫和，使用的試劑比較常見，制備所得的含半乳糖基溫敏聚合物接枝金納米棒應用到生物領域。

本發明的一種含半乳糖基溫敏聚合物接枝金納米棒的制備方法，包括：

(1)含半乳糖基溫敏聚合物溶液的制備：將己二酸二乙烯酯與半乳糖以質量比為1:1～5:1溶于溶劑一中，加入堿性蛋白酶，攪拌反應，得到乙烯基己二酸半乳糖酯OVNGA；將得到的OVNGA溶于溶劑二中，加入引發劑和鏈轉移劑，在氮氣環境下反應，終止反應，提純，得到含半乳糖基溫敏聚合物溶液，其中，OVNGA、引發劑和鏈轉移劑的摩爾比為20:1:0.1～80:1:0.3；

(2)金納米棒種子液的制備：將氯金酸溶液和十二烷基三甲基溴化銨CTAB溶液混合，攪拌，再加入NaBH₄溶液，靜置，得到金納米棒種子液，其中，氯金酸溶液、CTAB溶液和NaBH₄溶液的體積比為1:30:2～1:1000:60；

(3)金納米棒生長液的制備：將氯金酸溶液和CTAB溶液混勻后，再加入AgNO₃溶液和抗壞血酸溶液，攪拌，得到金納米棒生長液，其中，氯金酸溶液、CTAB溶液、AgNO₃溶液和抗壞血酸溶液的體積比為1:10:0.1:0.1～1:30:0.6:0.5；

(4)金納米棒溶液的制備：取步驟(2)中的金納米棒種子液加入到步驟(3)中的金納米棒生長液中，放置，得到金納米棒溶液，其中，金納米棒種子液和金納米棒生長液的體積比為1:50～1:100；

(5)含半乳糖基溫敏聚合物接枝金納米棒的制備：取步驟(4)中的金納米棒溶液加到步驟(1)中的含半乳糖基溫敏聚合物溶液中，攪拌，加入NaBH₄溶液反應，繼續攪拌，得到含半乳糖基溫敏聚合物接枝金納米棒，其中，金納米棒溶液、含半乳糖基溫敏聚合物溶液和NaBH₄溶液的體積比為1:0.5:0.5～1:10:5。

所述步驟(1)中溶劑一為無水吡啶；堿性蛋白酶為枯草芽孢桿菌蛋白酶；溶劑二為DMF；引發劑為AIBN；鏈轉移劑為PDEGMA。

所述步驟(1)中攪拌反應的溫度為40～70℃，攪拌的時間為3～6d；氮氣環境下反應的溫度為60～90℃，時間為36～72h；終止反應用冰水?。惶峒兊姆椒ㄊ嵌燃淄槿芙?，正己烷沉淀，該方法重復三次。

所述步驟(2)中氯金酸溶液的濃度為0.0005～0.06M，CTAB溶液的濃度為0.002～0.4M，NaBH₄溶液的濃度為0.001～0.05M；靜置的溫度為25～30℃，靜置的時間為1～4h。

所述步驟(3)中氯金酸溶液的濃度為0.005～0.1M，CTAB溶液的濃度為0.002～0.2M，AgNO₃溶液的濃度為0.005～0.05M，抗壞血酸溶液的濃度為0.01～0.1M。

所述步驟(4)中金納米棒種子液的體積為30～90μL。

所述步驟(4)中放置的溫度為20～65℃，放置的時間為5～20h。