[發明專利]用于遞送Wnt信號通路抑制劑的脂質體制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201710600514.4
• 申請日: 2017-07-21
• 公開（公告）號: CN107441045B
• 公開（公告）日: 2018-10-19
• 發明（設計）人: 徐宇虹;屠梅青;陳曉靜
• 申請（專利權）人: 廣州源生醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京金思港知識產權代理有限公司 11349
• 代理人: 邵毓琴;李晶

1.用于遞送Wnt信號通路抑制劑的脂質體制劑，其包含脂質分子和Wnt信號通路抑制劑，

其中，

所述脂質體制劑中裝載的Wnt信號通路抑制劑的濃度為：0.6mg/ml至1.3mg/ml；

所述Wnt信號通路抑制劑是下式的化合物或其藥學上可接受的鹽：

所述脂質分子是氫化大豆卵磷脂、二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇和膽固醇，所述氫化大豆卵磷脂、所述二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇和所述膽固醇的摩爾比為55∶5∶40，所述Wnt信號通路抑制劑與所述氫化大豆卵磷脂、所述二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇和所述膽固醇的總量的摩爾比為1∶10；

所述脂質體制劑通過如下步驟制備：

(i)將所述Wnt信號通路抑制劑和作為增溶劑的β-環糊精溶解于pH＝5的磷酸二氫鈉緩沖溶液中，振蕩過夜，離心取上清液得到含有30％β-環糊精的Wnt信號通路抑制劑的飽和水溶液；

(ii)將氫化大豆卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇和膽固醇以摩爾比為55∶5∶40的比例溶解于乙醇中，得到脂質分子的醇溶液；

(iii)向步驟(ii)的脂質分子的醇溶液中加入含有30％β-環糊精的硫酸銨溶液，由此得到空白囊泡，通過100nm和50nm的微孔濾膜對空白囊泡進行均化，隨后用硫酸銨溶液透析以除去空白囊泡中含有的乙醇，再用磷酸二氫鈉緩沖溶液透析除去空白囊泡外的水相硫酸銨，從而在空白囊泡內外形成硫酸銨濃度梯度；

(iv)將步驟(iii)制備得到的空白囊泡在恒溫振蕩儀中60℃下預熱10分鐘，隨后加入步驟(i)制備得到的含有30％β-環糊精的Wnt信號通路抑制劑的飽和水溶液，恒溫振蕩，孵育一段時間之后用10％的蔗糖溶液透析除去未載入的游離藥物，從而得到裝載有Wnt信號通路抑制劑的脂質體制劑。

2.如權利要求1所述的脂質體制劑，其中，所述脂質體制劑的平均粒徑為50-1000nm。

3.如權利要求2所述的脂質體制劑，其中，所述脂質體制劑的平均粒徑為50-200nm。

4.如權利要求1至3中任一項所述的脂質體制劑，其中，所述脂質體制劑制成口服劑型，或皮下注射劑型，或靜脈注射劑型。

5.權利要求1-4中任一項所述的脂質體制劑在制備用于治療癌癥的藥物中的應用。