[發(fā)明專利]一種磷酸特地唑胺凍干粉針劑及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710598899.5
• 申請(qǐng)日: 2017-07-21
• 公開（公告）號(hào): CN107375220A
• 公開（公告）日: 2017-11-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 居麗娜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州信恩醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K31/675;A61P31/04;A61P17/00;A61P19/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種磷酸特地唑胺凍干粉針劑及其制備方法。

背景技術(shù)

特地唑胺（Tedizolid Phosphate，泰迪唑胺）是惡唑烷酮類化合物，用于嚴(yán)重革蘭氏陽性菌感染的治療：急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染及復(fù)雜的皮膚和軟組織感染（醫(yī)院獲得性/呼吸機(jī)相關(guān)性細(xì)菌性肺炎（HABP /VABP）（臨床II期）。商品名為SIVEXTRO，SIVEXTRO是一類惡唑烷酮類抗菌藥物，用于指定的敏感細(xì)菌引起的成人急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）。為了減少耐藥性細(xì)菌的發(fā)展以及維持SIVEXTRO與其他抗菌藥的有效性，SIVEXTRO應(yīng)該只用于治療或預(yù)防已被證實(shí)或強(qiáng)烈懷疑是由細(xì)菌引起的感染。

美國專利文獻(xiàn)US8426389B2公開了一種磷酸特地唑胺的凍干粉針制劑，其原料組成為：磷酸特地唑胺、增溶劑和適量的pH 值調(diào)節(jié)劑；所述增溶劑為甘露醇所述,pH 值調(diào)節(jié)劑是氫氧化鈉或者鹽酸。該專利文獻(xiàn)還公開了該凍干粉針制劑的制備方法，包括以下步驟：取磷酸特地唑胺原料置容器中加入注射用水?dāng)嚢瑁尤朐鋈軇嚢枋雇耆芙猓儆胮H 值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH 值至7.75，加入適量注射用水，得到每毫升含磷酸特地唑胺100mg、增溶劑50mg 的溶液；所得溶液中過濾除菌，定量分裝入抗生素瓶并半加塞，放入冷凍干燥設(shè)備箱體內(nèi)進(jìn)行冷凍干燥；然而，上述磷酸特地唑胺的凍干粉針制劑，由于原料使用大量的輔料—增溶劑，如增溶劑甘露醇通常會(huì)將熱源引入凍干粉針制劑中，使其質(zhì)量可能存在較大的安全隱患，從而降低了藥物使用的安全性。因此，研究一種輔料含量較少、質(zhì)量穩(wěn)定性較好的磷酸特地唑胺凍干粉針劑及其制備方法具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的問題是提出一種輔料含量較少、質(zhì)量穩(wěn)定性較好的磷酸特地唑胺凍干粉針劑，進(jìn)而提供其制備方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明提供一種磷酸特地唑胺凍干粉針劑，其原料組成為：

磷酸特地唑胺30~200重量份，注射用水1800~2200體積份；

當(dāng)所述重量份的單位為g時(shí)，所述體積份的單位為mL。

優(yōu)選地，本發(fā)明所述的磷酸特地唑胺凍干粉針劑，其原料組成為：磷酸特地唑胺40~170重量份，注射用水1900~2100體積份。

進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述的磷酸特地唑胺凍干粉針劑，其原料組成為：磷酸特地唑胺35~160重量份，注射用水2000體積份。

本發(fā)明還提供了一種磷酸特地唑胺凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟：

（1）取30%~50%選定體積份的注射用水，加入選定重量份的磷酸特地唑胺，攪拌至完全溶解，調(diào)節(jié)控制水溫為25℃~55℃，得溶液A；

（2）取50%~70%選定體積份的注射用水，加入至所述溶液A中，攪拌至完全溶解， 調(diào)節(jié)控制pH為7.40~8.00，得溶液B；

（3）將所述溶液B進(jìn)行除菌過濾，得溶液C，灌裝，半壓塞，得中間產(chǎn)品E；

（4）將所述中間產(chǎn)品E在溫度為-30℃~-60℃、壓力為50Pa~80Pa 的條件下進(jìn)行冷凍干燥處理，壓塞，出箱，軋蓋，即得。

優(yōu)選地，所述磷酸特地唑胺凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟：

（1）取35%~45%選定體積份的注射用水，加入選定重量份的磷酸特地唑胺，攪拌至完全溶解，調(diào)節(jié)控制水溫為30℃~60℃，得溶液A；

（2）取55%~65%選定體積份的注射用水，加入至所述溶液A中，攪拌至完全溶解， 調(diào)節(jié)控制pH為7.60 ~7.90，得溶液B；

（3）將所述溶液B經(jīng)0.45μm聚醚砜濾芯進(jìn)行除菌過濾，得溶液C，灌裝，半壓塞，得中間產(chǎn)品E；

（4）將所述中間產(chǎn)品E在溫度為-35℃~-55℃、壓力為55Pa~75Pa 的條件下進(jìn)行冷凍干燥處理，壓塞，出箱，軋蓋，即得。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述磷酸特地唑胺凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟：

（1）取40%選定體積份的注射用水，加入選定重量份的磷酸特地唑胺，攪拌至完全溶解，調(diào)節(jié)控制水溫為45℃，得溶液A；

（2）取60%選定體積份的注射用水，加入至所述溶液A中，攪拌至完全溶解， 調(diào)節(jié)控制pH為7.75，得溶液B；

（3）將所述溶液B經(jīng)0.22μm微孔濾膜進(jìn)行除菌過濾，得溶液C，灌裝，半壓塞，得中間產(chǎn)品E；

（4）將所述中間產(chǎn)品E在溫度為-40℃~-50℃、壓力為60Pa~70Pa 的條件下進(jìn)行冷凍干燥處理，壓塞，出箱，軋蓋，即得。