[發明專利]一種T1-MRI成像引導下的光動治療劑制備方法

有效

• 申請號: 201710598438.8
• 申請日: 2017-07-21
• 公開（公告）號: CN107469079B
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 徐祖順;朱偉;李全濤;王晶;陽哲;張力
• 申請（專利權）人: 湖北大學
• 主分類號: A61K47/62
• 分類號: A61K47/62;A61K41/00;A61K49/08;A61K49/18;A61K47/64;A61K47/69;A61K47/54;A61P35/00;B82Y30/00;B82Y5/00
• 代理公司: 武漢智嘉聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 42231
• 代理人: 黃君軍

本發明公開了一種T1?MRI成像引導下的光動治療劑制備方法，首先制備釓(錳)?卟啉金屬有機框架結構的納米粒子；再制備蛋白質/磺胺嘧啶復合物；將納米粒子與復合物混合制備牛血清蛋白/磺胺嘧啶?釓(錳)卟啉納米復合材料，將納米復合材料在T1?MRI成像引導下的光動效應即為光動治療劑；該T1?MRI成像引導下的光動治療劑具體為蛋白質/磺胺嘧啶?釓(錳)卟啉金屬有機框架結構復合材料的制備，所制得的復合材料生物相容性較好，細胞毒性低，MTT測試證明此復合材料在660nm激光光照下可以觸發光動效應，而殺死腫瘤細胞。同時，所制得的復合材料是很好的T1?MRI造影劑，可用于腫瘤的篩查及引導光動治療，此復合材料在腫瘤的治療方面具有極大的潛在應用價值。

技術領域

本發明涉及材料科學與生物醫藥技術領域，具體為一種T1-MRI成像引導下的光動治療劑制備方法。

背景技術

目前，惡性腫瘤，也被稱為癌癥，已經成為威脅人類健康最大的疾病之一。越早發現腫瘤，就越有利于腫瘤的治療。磁共振成像(MRI)是目前臨床診斷腫瘤最有力的檢測手段之一，其擁有高分辨率、無電離輻射損傷及多參數、多序列成像等優點。為了達到更清晰，更精準的成像，臨床上通常使用造影劑來提高成像部位的對比度，而得到病變更全面的信息。因此開發新穎的MRI造影劑顯得尤為重要。具有順磁性的物質可用于MRI信號增強劑，研究較多的是以釓，錳配合物為主的縱向弛豫造影劑(T1制劑)。腫瘤細胞由于擁有很高的代謝能力，生長旺盛，并且容易轉移而威脅患者的生命。因此，開發診斷與治療一體化的診療試劑對于腫瘤的治療有著重要的研究意義。

光動治療由于其創傷性小，低毒副作用，簡單易行，可重復作用等特點而可作為腫瘤治療最有前景的治療方式之一。它是利用特定波長的光照將能量傳遞給敏化劑而使觸動周圍氧氣產生大量的單基態的氧，使腫瘤細胞產生程序性凋亡。然而光動治療存在的主要問題是氧氣依耐性強、敏化劑達到腫瘤部位的劑量較低且治療前后的監測難題而限制著其發展。

卟啉分子由于其獨特的π電子且是高度共軛的體系而具有對醫學光窗口(600-1000nm)光線的廣譜吸收，同時可以觸發周圍氧氣產生單基態氧，產生光動效應。利用T1-MRI造影效果的金屬離子與卟啉分子自組裝制備金屬有機框架結構的納米粒子，其納米粒子具有T1-MRI造影及光動治療的雙功能?；前粪奏な且环N醫學上使用較多的廣普抗菌藥，同時它可以靶向于腫瘤部位過度表達的碳酸酐酶，提供針對腫瘤靶向的能力，可通過抑制腫瘤部位過度表達的碳酸酐酶的活性，從而可改善腫瘤部位缺氧的狀態，也可以提高光動治療作用。材料的生物相容性是作為醫用材料最重要的考慮因素之一，蛋白質是生命體的物質基礎，可以充當優異的藥物載體。

發明內容

本發明的目的在于提供一種T1-MRI成像引導下的光動治療劑制備方法，將制備出蛋白質/磺胺嘧啶-有機金屬框架結構的納米復合材料作為一種T1-MRI成像引導下的光動治療的診療劑，對于腫瘤的有效治療有深遠的意義，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種T1-MRI成像引導下的光動治療劑制備方法，包括以下步驟：

S1：制備釓(錳)-卟啉金屬有機框架結構的納米粒子；

S2：制備蛋白質/磺胺嘧啶復合物；

S3：制備牛血清蛋白/磺胺嘧啶-釓(錳)卟啉納米復合材料；

S4：納米復合材料在T1-MRI成像引導下的光動效應即為光動治療劑。

優選的，所述S1具體制備步驟如下：

S1.1：配制三價釓離子溶液(二價錳離子溶液)：稱取3.72mg GdCl₃·6H₂O溶于10mL的有機溶劑(1mmol/L)，備用；再稱取1.98mg MnCl₂·4H₂O溶于10mL的有機溶劑(1mmol/L)，備用；