[發明專利]一種T1-MRI成像引導下的光動治療劑制備方法

有效

• 申請號: 201710598438.8
• 申請日: 2017-07-21
• 公開（公告）號: CN107469079B
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 徐祖順;朱偉;李全濤;王晶;陽哲;張力
• 申請（專利權）人: 湖北大學
• 主分類號: A61K47/62
• 分類號: A61K47/62;A61K41/00;A61K49/08;A61K49/18;A61K47/64;A61K47/69;A61K47/54;A61P35/00;B82Y30/00;B82Y5/00
• 代理公司: 武漢智嘉聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 42231
• 代理人: 黃君軍

1.一種T1-MRI成像引導下的光動治療劑制備方法，所述光動治療劑制備方法將蛋白質/磺胺嘧啶-有機金屬框架結構的納米復合材料作為診療劑，所述蛋白質/磺胺嘧啶-有機金屬框架結構由釓 或 錳 -卟啉分子與蛋白質/磺胺嘧啶復合物制得， 其特征在于，包括以下步驟：

S1：制備釓 或錳 卟啉金屬有機框架結構的納米粒子；

S2：制備蛋白質/磺胺嘧啶復合物；

S3：制備牛血清蛋白/磺胺嘧啶-釓 或錳 卟啉納米復合材料。

2.如權利要求1所述的一種T1-MRI成像引導下的光動治療劑制備方法，其特征在于，所述S1具體制備步驟如下：

S1.1：配制三價釓離子溶液或 二價錳離子溶液：稱取3.72mgGdCl3·6H2O溶于10mL的有機溶劑，備用；再稱取1.98mgMnCl2·4H2O溶于10mL的有機溶劑，備用；

S1.2：配制卟啉溶液：稱取7.90mg內消旋-四(4-羧基苯基)卟吩溶于10mL的有機溶劑，備用；

S1.3：分別取上述配制好的1mLGdCl3·6H2O或MnCl2·4H2O，內消旋-四(4-羧基苯基)卟吩溶液于25mL的三口燒瓶中，加入10mL的有機溶劑，并加入0.4mL的醋酸，室溫攪拌2h；

S1.4：將體系升溫至80-120℃，反應24h，并冷卻至室溫；

S1.5：分別用反應溶劑乙醇、去離子水離心洗滌數次，將產品放在60℃的真空干燥箱干燥24h，即制備出NMOFs納米粒子。

3.如權利要求1所述的一種T1-MRI成像引導下的光動治療劑制備方法，其特征在于，所述S2具體制備步驟如下：

S2.1：配制1×10-5mol/L的牛血清蛋白溶液：稱取66.43mg的牛血清蛋白，溶于100mL去離子水，備用；

S2.2：配制2×10-4mol/L的磺胺嘧啶溶液：稱取磺胺嘧啶鈉5.44mg，溶于100mL去離子水，備用；

S2.3：取3mL已配制好的牛血清蛋白溶液與0.8mL磺胺溶液共混，磁力攪拌12h，即得蛋白質/磺胺嘧啶復合物備用。

4.如權利要求1所述的一種T1-MRI成像引導下的光動治療劑制備方法，其特征在于，所述S3具體制備步驟如下：

S3.1：稱取S1中所制備好的釓 或錳 卟啉金屬有機框架結構納米粒子10mg分散于10mL去離子水中， 用400W超聲儀反復超聲2h，至納米粒子均勻的分散在水溶液中；

S3.2：加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽/N-羥基琥珀酰亞胺對S1中的NMOFs溶液進行活化處理；

S3.3：將S2中制備的蛋白質/磺胺嘧啶復合物溶液緩慢地滴加到S3.2中已活化處理的釓 或錳 卟啉納米粒子，在室溫下反復超聲12h；

S3.4：反應完成后，用去離子水離心洗滌數次，棄其上清液；

S3.5：最后的產品分散在水溶液中備用，即得蛋白質/磺胺嘧啶-釓或錳卟啉金屬有機框架結構的納米復合材料溶液。

5.如權利要求4所述的一種T1-MRI成像引導下的光動治療劑制備方法，其特征在于，所述S3.2中對NMOFs溶液進行活化處理的具體方法為：在溶液中加入1mL的4mg/mL EDC溶液，室溫下磁力攪拌15min后，加入1mL的3mg/mL NHS溶液，室溫下磁力攪拌2h，待反應完成后，用去離子水離心洗滌兩次后備用。

6.如權利要求2所述的一種T1-MRI成像引導下的光動治療劑制備方法，其特征在于，所述的三價釓鹽為六水合氯化釓；其二價錳鹽為四水合氯化錳；所述的三價釓鹽與卟啉衍生物的摩爾比為1-2:1。

7.如權利要求2所述的一種T1-MRI成像引導下的光動治療劑制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲醇中的一種或幾種。

8.如權利要求1或4所述的一種T1-MRI成像引導下的光動治療劑制備方法，其特征在于，所述S3中的牛血清蛋白與磺胺嘧啶與釓卟啉質量比為30-40:1:180-190。