[發明專利]含金團簇的物質在制備預防和治療帕金森癥藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710597787.8
• 申請日: 2017-07-20
• 公開（公告）號: CN107693538B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 孫濤壘
• 申請（專利權）人: 深圳深見醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K33/242
• 分類號: A61K33/242;A61K47/54;A61K47/64;A61K47/69;A61P25/16
• 代理公司: 廣州駿思知識產權代理有限公司 44425
• 代理人: 潘桂生;盧娟

1.含金團簇的物質在制備治療與α-syn的聚集及纖維化相關的帕金森癥藥物中的應用，其特征在于，所述含金團簇的物質由金團簇及其外部包覆的配體Y組成，所述配體Y選自N-異丁酰基-L-半胱氨酸(L-NIBC)、L-半胱氨酸-L-精氨酸(CR)、L-精氨酸-L-半胱氨酸(RC)、1-[(2S)-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸(Cap)、N-異丁酰基-D-半胱氨酸(D-NIBC)、N-乙酰基-L(D)-半胱氨酸(L-NAC)、L-半胱氨酸或D-半胱氨酸，所述金團簇的金核直徑小于3nm。

2.根據權利要求1所述應用，其特征在于，所述金團簇的金核直徑為0.5-2.6nm。

3.根據權利要求1或2所述應用，其特征在于，所述含金團簇的物質的制備方法包括以下步驟：

(1)把HAuCl₄溶于甲醇、水、乙醇、正丙醇、乙酸乙酯中的一種配成HAuCl₄濃度為0.01～0.03M的溶液A；

(2)把配體Y溶于溶劑中配成濃度為0.01～0.18M的溶液B；

(3)將步驟(1)的溶液A和步驟(2)的溶液B混合，HAuCl₄和配體Y的摩爾比為1:0.01～1:100，在冰浴下攪拌反應0.1～48h，滴加0.025～0.8M的NaBH₄溶液后，在冰水浴中繼續攪拌反應0.1～12h，NaBH₄與配體Y的摩爾比為1:0.01～1:100；

(4)反應結束后將步驟(3)的反應液以8000～17500r/min離心10～100min，即可得到不同平均粒徑的金團簇沉淀；

(5)將步驟(4)得到的不同平均粒徑的金團簇沉淀溶于水并裝入透析袋中在室溫下置于水中透析1～7天；

(6)將透析袋內的金團簇溶液冷凍干燥12～24h，得到含金團簇的物質。

4.根據權利要求3所述應用，其特征在于，步驟(2)中所述溶劑為甲醇、乙酸乙酯、水、乙醇、正丙醇、戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、2－丙醇、1－丁醇、2－丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸異丙酯、二甲亞砜、甲酸乙酯、乙酸異丁酯、乙酸甲酯、2－甲基－1－丙醇、乙酸丙酯中的一種或多種。

5.根據權利要求3所述應用，其特征在于，步驟(3)中所述NaBH₄溶液為NaBH₄水溶液、NaBH₄乙醇溶液或NaBH₄甲醇溶液。

6.根據權利要求3所述應用，其特征在于，步驟(4)具體為：將步驟(3)的反應液用截留分子量為3K～30K的超濾管以8000～17500r/min梯度離心10～100min，即可得到不同平均粒徑的金團簇。

7.根據權利要求1或2所述應用，其特征在于，所述含金團簇的物質為粉末或絮狀物。