[發明專利]一種5?氯?N?環己基戊酰胺合成方法

在審

• 申請號: 201710594686.5
• 申請日: 2017-07-20
• 公開（公告）號: CN107266330A
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發明（設計）人: 徐章利;黃志;劉慶曾;石榮珍;張芳江
• 申請（專利權）人: 上海立科化學科技有限公司;上海立科藥物化學有限公司
• 主分類號: C07C231/06
• 分類號: C07C231/06;C07C233/06
• 代理公司: 上海邦德專利代理事務所(普通合伙)31312
• 代理人: 余昌昊

技術領域

本發明涉及化學合成領域，尤其涉及一種5-氯-N-環己基戊酰胺合成方法。

背景技術

5-氯-N-環己基戊酰胺是一種重要的化工原料，可用于制備各種重要的化工中間體以及藥物，如1-環己基-5-(4-氯丁基)-四氮唑和西洛他唑。

中國專利201510028804.3和200510022602.8中均公開了一種以環己醇和5-氯戊腈為原料經腈的醇解反應合成5-氯-N-環己基戊酰胺的方法，在濃硫酸參與下由室溫升溫至60℃條件下保溫15h，該方法不僅反應時間長，而且收率低，成本太高。

中國專利201510594145.3中公開了以環己胺為原料，在溶劑四氫呋喃或甲基四氫呋喃存在下，與5-氯戊酰氯發生酰化反應該能生成5-氯-N-環己基戊酰胺，然而，該方法在較優試驗條件下收率在83.2％～88.7％，收率較低，不利于工業化生產。

童國通在《中國醫藥工業雜志》上公開了一種由環戊酮經Baeyer-Villiger氧化、三光氣氯化和酰胺化三步反應制得5-氯-N-環己基戊酰胺，總收率約70％，該方法反應步驟繁瑣、中間產物處理方法復雜，且產品總收率不高。

此外，還有文獻報道，5-氯-N-環己基戊酰胺可由5-氯戊酸或5-氯戊酸酯和環己胺酰胺化反應制得，但均存在原料不易得、成本高、收率低等不足，不利于工業化生產。

發明內容

針對現有技術中的不足，本發明的目的在于提供一種5-氯-N-環己基戊酰胺的合成方法，可以有效提高5-氯-N-環己基戊酰胺的合成效率，降低成本，且反應路線安全、產率高、生產周期短，所得產物純度高。

為實現上述目的，本發明提出的5-氯-N-環己基戊酰胺合成方法，以濃硫酸為催化劑，環己烯與5-氯戊腈反應得到5-氯-N-環己基戊酰胺，反應方程式如下：

進一步的，在所述5-氯-N-環己基戊酰胺合成方法中，所述環己烯與5-氯戊腈反應包括以下步驟：

第一步：將環己烯與5-氯戊腈混合均勻獲得溶液I，向溶液I中滴加濃硫酸；

第二步：待濃硫酸滴加完畢后獲得溶液II，對溶液II升溫攪拌；

第三步：反應結束，對溶液II進行萃取、洗滌、干燥濃縮獲得5-氯-N-環己基戊酰胺。

進一步的，在所述5-氯-N-環己基戊酰胺合成方法中，在第一步中，5-氯戊腈、環己烯與濃硫酸的摩爾比為1.0：1.0～1.5：0.6～0.8。

進一步的，在所述5-氯-N-環己基戊酰胺合成方法中，在第一步中，在-5℃～5℃溫度條件下向溶液I中滴加濃硫酸。

進一步的，在所述5-氯-N-環己基戊酰胺合成方法中，在第二步中，溶液II升溫至40～50℃。

進一步的，在所述5-氯-N-環己基戊酰胺合成方法中，在第二步中，采用氣相色譜跟蹤監測未反應5-氯戊腈的含量。

進一步的，在所述5-氯-N-環己基戊酰胺合成方法中，在第三步中，采用氣相色譜跟蹤監測未反應的5-氯戊腈小于3％作為反應結束指標，當反應結束后，將溶液II倒入冰水中，再用二氯甲烷萃取，分層后將有機相用碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，干燥濃縮得到5-氯-N-環己基戊酰胺。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：采用環己烯為反應原料，與5-氯戊腈進行反應，反應條件溫和，反應時間短，收率高，且該合成方法具有降低成本、反應路線安全，所得產物純度高等優點。

附圖說明

圖1為本發明5-氯-N-環己基戊酰胺的合成工藝流程圖。

具體實施方式

下面將結合示意圖對本發明的5-氯-N-環己基戊酰胺的合成方法進行更詳細的描述，其中表示了本發明的優選實施例，應該理解本領域技術人員可以修改在此描述的本發明，而仍然實現本發明的有利效果。因此，下列描述應當被理解為對于本領域技術人員的廣泛知道，而并不作為對本發明的限制。

如上反應所示，本發明采用環己烯和5-氯戊腈為反應原料，反應條件溫和，反應時間短，收率高。實現本發明的技術方案如下(工藝流程如圖1所示)：