[發(fā)明專利]一種可調(diào)節(jié)藥物釋放的脂質(zhì)體組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710593155.4
• 申請日: 2017-07-19
• 公開（公告）號: CN109276541B
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高夢華;梁錦鋒;黃惠鋒;徐興;王振環(huán)
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江圣兆藥物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/4745
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務(wù)所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏

1.一種可調(diào)節(jié)藥物釋放的脂質(zhì)體組合物，其特征在于：包括：

脂質(zhì)體；

包含封裝在所述脂質(zhì)體內(nèi)水相的介質(zhì)；所述介質(zhì)包括：

至少一種陰離子聚氨基酸或其鹽；所述陰離子聚氨基酸或其鹽通過靜電吸附作用吸附于脂質(zhì)體親水內(nèi)表面；

至少一種治療劑；所述治療劑為伊立替康、拓?fù)涮婵怠⒍嗳岜刃腔蜷L春瑞濱；

可使脂質(zhì)體內(nèi)外產(chǎn)生離子梯度且可使治療劑包封在脂質(zhì)體內(nèi)水相的硫酸銨。

2.如權(quán)利要求1所述的一種可調(diào)節(jié)藥物釋放的脂質(zhì)體組合物，其特征在于，所述陰離子聚氨基酸鹽為陰離子聚氨基酸與堿生成的鹽。

3.如權(quán)利要求2所述的一種可調(diào)節(jié)藥物釋放的脂質(zhì)體組合物，其特征在于，所述陰離子聚氨基酸為側(cè)鏈上有多個羧基的聚氨基酸。

4.如權(quán)利要求3所述的一種可調(diào)節(jié)藥物釋放的脂質(zhì)體組合物，其特征在于，所述陰離子聚氨基酸為由天然氨基酸和/或其衍生物無規(guī)共聚形成的側(cè)鏈上有多個羧基的聚氨基酸。

5.如權(quán)利要求4所述的一種可調(diào)節(jié)藥物釋放的脂質(zhì)體組合物，其特征在于，所述天然氨基酸為天冬氨酸和谷氨酸。

6.如權(quán)利要求1所述的一種可調(diào)節(jié)藥物釋放的脂質(zhì)體組合物，其特征在于，所述脂質(zhì)體由脂類或脂類與膽固醇類化合物構(gòu)成。

7.如權(quán)利要求6所述的一種可調(diào)節(jié)藥物釋放的脂質(zhì)體組合物，其特征在于，所述脂類為天然磷脂、合成磷脂中的至少一種。

8.如權(quán)利要求7所述的一種可調(diào)節(jié)藥物釋放的脂質(zhì)體組合物，其特征在于，所述天然磷脂為大豆磷脂、卵磷脂中的一種或兩種；所述合成磷脂為膽堿類磷脂、乙醇胺類磷脂或聚乙二醇修飾的磷脂中的一種或多種。

9.如權(quán)利要求8所述的一種可調(diào)節(jié)藥物釋放的脂質(zhì)體組合物，其特征在于：

所述膽堿類磷脂選自二豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二油酰基卵磷脂、二芥酰基卵磷脂、1-棕櫚酰基-2-油酰基卵磷脂中的至少一種；

所述乙醇胺類磷脂選自二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰基磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、二芥酰基磷脂酰乙醇胺中的至少一種；

所述聚乙二醇修飾的磷脂為二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇。

10.如權(quán)利要求6所述的一種可調(diào)節(jié)藥物釋放的脂質(zhì)體組合物，其特征在于，所述膽固醇類化合物選自膽固醇、聚乙二醇修飾的膽固醇中的一種或者兩種。

11.如權(quán)利要求10所述的一種可調(diào)節(jié)藥物釋放的脂質(zhì)體組合物，其特征在于，所述聚乙二醇修飾的膽固醇為聚乙二醇單甲醚膽固醇琥珀酸酯。

12.一種如權(quán)利要求1-11任一所述的可調(diào)節(jié)藥物釋放的脂質(zhì)體組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）將脂類或脂類與膽固醇類化合物溶解于油相，與含有可形成離子梯度的硫酸銨化合物、陰離子聚氨基酸或其鹽的水相混合，得到空白脂質(zhì)體懸浮液；

（2）置換外水相，使脂質(zhì)體內(nèi)外形成離子梯度；

（3）在外水相中添加治療劑，使治療劑主動載入脂質(zhì)體內(nèi)水相。