[發(fā)明專利]一種金銀花有機酸類成分微丸包衣顆粒及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710590619.6
• 申請日: 2017-07-14
• 公開（公告）號: CN107375393B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李海剛;馮尚彩;郭紹芬;李振
• 申請（專利權(quán)）人: 臨沂大學(xué)
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K36/355;A61P31/04
• 代理公司: 西安研創(chuàng)天下知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 61239
• 代理人: 郭璐

本發(fā)明公開了一種金銀花有機酸類成分微丸包衣顆粒及其制備方法，該包衣顆粒由載藥微丸及包衣層組成，所述的載藥微丸由金銀花有機酸提取物、蔗糖粉、糊精、亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉、枸櫞酸、3％羥丙基甲基纖維素及直徑為0.3?1mm的蔗糖空白丸芯制備組成；所述的包衣層由尤特奇EPO、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、滑石粉、二氧化鈦制備組成。本發(fā)明通過合理的原料配比以及工藝的改進優(yōu)化，顯著提供了所得顆粒中綠原酸及總有機酸的穩(wěn)定性，從而保證了藥劑的質(zhì)量及臨床療效。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種金銀花有機酸類成分微丸包衣顆粒及其制備方法。

背景技術(shù)

金銀花為忍冬科植物忍冬(Lonicera japonica Thunb)的干燥花蕾或帶初開的花，具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱、抗菌消炎的功效，藥理研究表明，其主要抗菌成分為有機酸類化合物，包括咖啡酸、綠原酸、異綠原酸等，這類化合物分子骨架中具有酯鍵、不飽和雙鍵或多元酚結(jié)構(gòu)，該類成分酯鍵水解及多元酚氧化是導(dǎo)致其不穩(wěn)定的主要因素。由于該類成分穩(wěn)定性差，外界條件(如溫度、濕度、光線等)對其穩(wěn)定性影響較大，因此金銀花制劑中往往規(guī)定其含量限度范圍進行質(zhì)量控制，無法建立嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。綠原酸在金銀花有機酸類化合物中含量較高，藥理活性顯著，常作為含金銀花的中藥成方制劑指標(biāo)性成分進行質(zhì)量控制，臨床上應(yīng)用的金銀花顆粒、金銀花膠囊及復(fù)方對乙酰氨基酚金銀花注射液均將綠原酸作為指標(biāo)性成分之一。金銀花顆粒標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定每袋顆粒(10g)按綠原酸含量計算不低于12mg；復(fù)方對乙酰氨基酚金銀花注射液規(guī)定綠原酸每mL含綠原酸0.68-0.82mg，可見此類制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定考慮到了有機酸類成分的不穩(wěn)定性，難以制定嚴(yán)格的含量控制指標(biāo)，然而，此類制劑中有機酸類成分因氧化、水解等造成的含量變化必將影響制劑質(zhì)量及臨床療效，因此提高金銀花有機酸類成分穩(wěn)定性對提高金銀花制劑的質(zhì)量穩(wěn)定性、促使建立嚴(yán)格的含量控制指標(biāo)具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述問題，本發(fā)明提供了一種質(zhì)量穩(wěn)定的金銀花有機酸類成分微丸包衣顆粒及其制備方法。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：

一種金銀花有機酸類成分微丸包衣顆粒，由載藥微丸及包衣層組成，所述的載藥微丸由金銀花有機酸提取物、蔗糖粉、糊精、亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉、枸櫞酸、3％羥丙基甲基纖維素及直徑為0.3-1mm的蔗糖空白丸芯制備組成；所述的包衣層由尤特奇EPO、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、滑石粉、二氧化鈦制備組成。

其中，所述金銀花有機酸提取物通過以下步驟制備所得：

取金銀花粉碎，加8倍量水回流煎煮3次，每次2h，濾過，合并3次煎煮液，濃縮至相對密度1.1的浸膏，加入95％乙醇至含醇量為70％，靜置24h，濾過，取續(xù)濾液減壓濃縮得粗提液，粗提液調(diào)節(jié)pH至3.0，經(jīng)大孔吸附樹脂吸附，先后經(jīng)7倍柱體積水及10倍柱體積75％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，粉碎，即得金銀花有機酸提取物。

本發(fā)明還提供了上述一種金銀花有機酸類成分微丸包衣顆粒的制備方法，包括如下步驟：

S1、制備載藥微丸：

S11、稱取

S12、將稱取的金銀花有機酸提取物、糖粉、糊精、亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉及枸櫞酸混合均勻后，置于包衣造粒機的飼料室中，將蔗糖空白丸芯置離心造粒機滾轉(zhuǎn)鍋內(nèi)，以3％羥丙基甲基纖維素為黏合劑，開動機器，采用粉末層積法制備載藥微丸，待載藥微丸為24目～30目時，開啟出料口，取出成品，40℃烘干，用標(biāo)準(zhǔn)篩篩分，收取24目～30目微丸，備用；

S2、制備金銀花有機酸類成分微丸包衣顆粒

S21、稱取