[發(fā)明專利]一種3-硝基-2-吲哚酮衍生物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710589751.5
• 申請日: 2017-07-03
• 公開（公告）號: CN107200705B
• 公開（公告）日: 2019-09-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳益;魏文廷;朱文明;黃依鈴;伍科瑋;曹奕琦;汪依寧;朱力偉
• 申請（專利權(quán)）人: 寧波大學(xué)
• 主分類號: C07D209/34
• 分類號: C07D209/34
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種3?硝基?2?吲哚酮衍生物的制備工藝，該方法以2?吲哚酮衍生物為原料、1，4?二氧六環(huán)為反應(yīng)溶劑，與亞硝酸叔丁酯在室溫及空氣條件下反應(yīng)以高收率獲得3?硝基?2?吲哚酮衍生物。本發(fā)明方法不使用任何金屬試劑，在室溫下就能實現(xiàn)C(sp³)?H鍵的硝化反應(yīng)，具有合成及后處理工藝簡單、低成本、環(huán)境友好的優(yōu)點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種3-硝基-2-吲哚酮衍生物的制備工藝，尤其涉及一種以2-吲哚酮衍生物為原料、工藝簡單、低成本、環(huán)境友好的制備3-硝基-2-吲哚酮衍生物的方法。

背景技術(shù)

3-硝基-2-吲哚酮衍生物是一種具有生物活性及藥效活性的分子。因此，合成含有這類骨架的化合物也越來越受到有機合成化學(xué)家們的重視。C(sp³)-H鍵的硝化反應(yīng)一直是有機合成的研究熱點，尤其是通過硝基自由基策略來實現(xiàn)此類轉(zhuǎn)化。迄今為止，通過非金屬硝化試劑來實現(xiàn)C(sp³)-H鍵的自由基硝化反應(yīng)的例子不多。

Liu等(The Journal of Organic Chemistry，80(2015)，5973-5978)發(fā)展了一種8-甲基喹啉衍生物C(sp³)-H鍵的硝化反應(yīng)，該反應(yīng)以醋酸鈀作為催化劑，反應(yīng)在90℃下進行。產(chǎn)物通過進一步的選擇性還原，可以合成四氫喹啉甲胺類化合物(式一)。但是鈀催化劑的成本很高、且反應(yīng)需要在高溫條件下進行。

Zhang等(Organic Letters，19(2017)，1124-1127)報道了一種環(huán)酮類化合物與硝酸鈰銨的硝化反應(yīng)，該方法以醋酸銅作為催化劑，硝酸鈰銨作為硝化試劑，反應(yīng)在80℃下進行(式二)。但是該方法也需要用到過渡金屬催化劑且在高溫條件下才能發(fā)生。

發(fā)明人經(jīng)過潛心研究，提出了一種無金屬催化體系中室溫下2-吲哚酮衍生物通過C(sp³)-H鍵的硝化反應(yīng)制備3-硝基-2-吲哚酮衍生物的新方法，該方法反應(yīng)條件溫和且未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種工藝簡單、成本低、環(huán)境友好的制備3-硝基-2-吲哚酮衍生物的新方法，以2-吲哚酮衍生物為原料、1，4-二氧六環(huán)為溶劑，與亞硝酸叔丁酯反應(yīng)制備獲得3-硝基-2-吲哚酮衍生物。

本發(fā)明提供的3-硝基-2-吲哚酮衍生物的制備方法，該方法以2-吲哚酮衍生物為原料，通過下列步驟進行制備獲得：

向反應(yīng)器中加入2-吲哚酮衍生物(1)、亞硝酸叔丁酯(t-BuONO，2a)和溶劑，然后將反應(yīng)器置于25℃條件下攪拌反應(yīng)，經(jīng)TLC或GC監(jiān)測反應(yīng)進程，至反應(yīng)原料2-吲哚酮衍生物(1)完全反應(yīng)即可停止反應(yīng)，經(jīng)后處理得到目標(biāo)產(chǎn)物3-硝基-2-吲哚酮衍生物(I)。

本發(fā)明提供的3-硝基-2-吲哚酮衍生物(I)的制備方法，工藝流程概括為(式三)：

使用的溶劑最優(yōu)選為1，4-二氧六環(huán)。所述的有機溶劑可以為1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙腈、氯苯中的一種或任意幾種。

所加入的亞硝酸叔丁酯(t-BuONO，2a)的用量選自2-吲哚酮衍生物(1)用量的1～4當(dāng)量，優(yōu)選為2～3當(dāng)量。

所述的后處理操作如下：將反應(yīng)液用飽和食鹽水洗滌，回收有機相，水相用乙酸乙酯萃取，合并有機相；有機相經(jīng)無水硫酸鈉干燥、過濾、減壓蒸餾，將殘余物經(jīng)柱層析分離(正己烷/乙酸乙酯)得到目標(biāo)產(chǎn)物3-硝基-2-吲哚酮衍生物(I)。