[發明專利]一種含有羅替高汀的透皮貼劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201710588689.8
• 申請日: 2017-07-19
• 公開（公告）號: CN108451934B
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發明（設計）人: 蒲曉蕾;盧迪;張運;楊旸;田莉莉
• 申請（專利權）人: 北京泰德制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/381;A61K47/32;A61P25/16
• 代理公司: 北京智為時代知識產權代理事務所(普通合伙) 11498
• 代理人: 王加嶺;楊靜

本發明公開了一種用于制備含有羅替高汀的透皮貼劑的組合物，含有羅替高汀的透皮貼劑及其制備方法，其組合物包括有效量的羅替高汀和自粘性基質，所述自粘性基質包括如下成分：聚異丁烯壓敏膠和膠體軟化劑。本發明制備的含有羅替高汀的透皮貼劑，采用了聚異丁烯壓敏膠，其C?H骨架較長而直，只有端基有不飽和鍵，由于雙鍵少，反應位置少，故本發明制備的含有羅替高汀的透皮貼劑非常穩定，耐候性、耐熱性及抗老化性良好，且成本低，材料易得，可操作性強。還添加有膠體軟化劑，提高了貼劑的穩定性，避免了藥物活性成分從制劑中的析出；進一步地，添加有黏力調節劑，使透皮貼劑具有較好的通透性。

技術領域

本發明屬于制備治療帕金森氏病癥狀藥物的技術領域，具體涉及一種含有羅替高汀的透皮貼劑及其制備方法。

背景技術

帕金森氏病是一種主要在中老年中發作的疾病，它同樣影響男性和女性。帕金森氏病的最高發病率出現在70歲以上年齡組的人群中，這些人群的1.5-2.5％存在帕金森氏病。發病時的平均年齡為58-62歲，發展成帕金森氏病的患者多數在50-79歲之間。僅在美國，就有大約800,000人患有帕金森氏病。帕金森氏病早期的運動缺乏可追溯到釋放黑質多巴胺的細胞的退化。這種神經元退化可在連接黑質與紋狀體的多巴胺途徑中產生缺損。

羅替高汀是一種用于治療帕金森氏病癥狀的其中一種多巴胺受體激動劑。羅替高汀是化合物(-)-5，6，7，8-四氫-6-[丙基-[2-(2-噻吩基)乙基]-氨基]-1-萘酚的國際非專有名稱(INN)。目前，已有各種用于給予羅替高汀的透皮治療系統(TTS)，如WO99/49852描述了一種以丙烯酸酯或硅氧烷為基礎的含有羅替高汀的透皮給藥體系。該體系所用的粘合劑為丙烯酸酯或硅氧烷，它們分別與活性藥物組成使用單一粘合劑的系統。其中以丙烯酸酯為粘合劑組成的系統，其藥物釋放率低；而以硅氧烷為粘合劑所組成的系統，其藥物裝載量較小，其產品的藥物初始釋放量較低。

WO2002/089778描述了一種基于硅氧烷的透皮治療系統用于制備抗-帕金森氏病的藥劑的用途。該透皮治療系統含有羅替高汀作為活性成分。但是該系統的藥物釋放速率較低，特別是達到有效劑量的時間過長，導致其存在兩方面的問題：1.為了使其達到有效的血藥濃度，該透皮貼劑必須頻繁更換，比如24小時甚至更短時間就需要更換一次，這樣不利于發揮貼劑方便患者使用的優點；2.該透皮貼劑的起始通透量相對較低，從而導致從貼敷貼劑到發揮藥效時間過長，這樣常常造成病人控制病情的延誤。總之，羅替高汀在現有的透皮治療系統中皮膚穿透率低，穩定性差，達不到良好的治療效果。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于制備含有羅替高汀的透皮貼劑的組合物，用以解決目前羅替高汀在丙烯酸類壓敏膠的穿透率低中皮膚穿透率低，達不到治療效果及穩定性差的技術問題。本發明的另一目的在于提供一種含有羅替高汀的透皮貼劑及其制備方法。

為實現上述目的，本發明采用以下的技術方案為：

一種用于制備含有羅替高汀的透皮貼劑的組合物，其包括有效量的羅替高汀和自粘性基質，所述自粘性基質包括聚異丁烯壓敏膠和膠體軟化劑。

如上的組合物，優選地，所述聚異丁烯壓敏膠包括按重量比例為1:10～10:1的分子量為45萬～210萬的高分子聚異丁烯和分子量為1000～45萬的低分子聚異丁烯及黏力調節劑，所述膠體軟化劑為液體石蠟、輕質液體石蠟、低分子量聚異丁烯、羊毛脂、潤滑油脂，優選液體石蠟、輕質液體石蠟，更優選輕質液體石蠟，所述黏力調節劑選自：聚丁烯、低分子聚丁烯、丙烯酸粘結劑、乙酸/醋酸乙烯酯共聚物(EVA)及其他可調節黏力的物質，其中優選聚丁烯、低分子聚丁烯，更優選低分子聚丁烯，所述低分子聚丁烯分子量為500～1500，所述黏力調節劑的用量為所述聚異丁烯壓敏膠的重量比小于55％，優選5～44％。