[發(fā)明專利]一種從氟代喹啉合成喹啉-8-胺及其衍生物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710585259.0
• 申請(qǐng)日: 2017-07-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107382841B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-03-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁玉強(qiáng);陳建平;黃東陽(yáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D213/74
• 分類號(hào): C07D213/74
• 代理公司: 哈爾濱市陽(yáng)光惠遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 張勇

本發(fā)明公開(kāi)了一種從氟代喹啉合成喹啉?8?胺及其衍生物的方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以氟代喹啉類化合物和芳胺類化合物為底物，在溶劑甲苯和氫化物存在的情況下進(jìn)行合成反應(yīng)合成喹啉?8?胺及其衍生物的方法。本發(fā)明方法，操作簡(jiǎn)單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)；合成所需原料廉價(jià)，合成成本低廉；可以以單一簡(jiǎn)單的方法合成多種氨基喹啉類衍生物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種從氟代喹啉合成喹啉-8-胺及其衍生物的方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

在過(guò)去的數(shù)十年里，過(guò)渡金屬催化的C-N鍵偶聯(lián)反應(yīng)已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于構(gòu)建醫(yī)藥分子結(jié)構(gòu)。構(gòu)建C-N鍵的方法主要包括Ullmann偶聯(lián)，Chan-lam偶聯(lián)，Buchwald-Hartwig偶聯(lián)反應(yīng)。一般情況下，這些反應(yīng)中的親電體主要以氯代物，溴代物，碘代物和硼酸。然而，氟化物由于極強(qiáng)的鍵分離能受到限制。此外，這類反應(yīng)的大規(guī)模應(yīng)用卻受到昂貴的催化劑與復(fù)雜的配體限制。

近期，8-芳胺喹啉衍生物作為聚合物催化劑的重要結(jié)構(gòu)單元受到了廣泛地關(guān)注。2003年，Hamann等人開(kāi)發(fā)了通過(guò)微波輔助鈀催化8-溴喹啉胺化反應(yīng)合成氨基喹啉及其衍生物。2014年，Pitchumani等人報(bào)道了利用銅催化劑負(fù)載在三嗪類介孔共價(jià)亞胺聚合物上催化合成鹵代芳胺喹啉類化合物。盡管科學(xué)家們成功開(kāi)發(fā)了多種方法合成8-芳胺喹啉類衍生物。但是，這些方法在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中過(guò)于繁雜，而且成本耗費(fèi)很?chē)?yán)重。事實(shí)證明，該類化合物的合成還是依賴傳統(tǒng)的C-N偶聯(lián)策略，即Buchwald-Hartwig合成法。因此，發(fā)展方便而且實(shí)用的合成法將會(huì)在有機(jī)合成領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注。

因此，有必要開(kāi)發(fā)更加方便、無(wú)過(guò)渡金屬和配體參與且成本低的制備合成喹啉-8-胺及其衍生物的方法。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種方便的，以氟代喹啉類為原料的直接C-N鍵偶聯(lián)反應(yīng)合成喹啉-8-胺及其衍生物的方法。

本發(fā)明的合成喹啉-8-胺或其衍生物的方法，是以氟代喹啉類化合物和芳胺類化合物為底物，在溶劑甲苯和氫化物存在的情況下進(jìn)行合成反應(yīng)。

在一種實(shí)施方式中，所述合成反應(yīng)的方程式如下：

其中R1、R2、R3可以相同，也可以不同，其選自氫、鹵素、甲氧基、硝基、氰基；R4、R5、R6、R7、R8可以相同，也可以不同，其選自氫、鹵素、甲氧基、烷烴C₁-C₃，二甲氨基；R9選自氫、苯基、取代基的苯基(取代基可以是鹵素、甲氧基、硝基或氰基)。

在一種實(shí)施方式中，所述R1、R2、R3選自氫、鹵素，R4、R5、R6、R7、R8選自氫、鹵素、甲氧基、甲基，R9為氫、苯基或者含有取代基的苯基。

在一種實(shí)施方式中，氟代喹啉類化合物中R9為氫取代基時(shí)，產(chǎn)率較高；若R9為苯基取代，則產(chǎn)率中等偏低。芳胺類化合物中胺基鄰位兩側(cè)若有取代基，則產(chǎn)率偏低；其他情況產(chǎn)率中等偏上。

在一種實(shí)施方式中，所述氫化物為氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀中的任意一種或者多種。

在一種實(shí)施方式中，所述氟代喹啉類化合物和芳胺類化合物的摩爾用量比為(1:1)-(1:3)。

在一種實(shí)施方式中，所述氟代喹啉類化合物和芳胺類化合物的摩爾用量比為1:2。

在一種實(shí)施方式中，所述氫化物與芳胺類化合物的摩爾用量比為(1:1)-(1:3)。

在一種實(shí)施方式中，所述氫化物與芳胺類化合物的用量比為1：1.5。

在一種實(shí)施方式中，所述合成反應(yīng)的反應(yīng)溫度為100-110℃。

在一種實(shí)施方式中，所述合成反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為4h～12h。