[發(fā)明專利]一種鹽酸莫西沙星霧化吸入用溶液制劑及其制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710579005.8 | 申請日： | 2017-07-17 |
| 公開（公告）號： | CN109260180A | 公開（公告）日： | 2019-01-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 胡杰;康志云;吳珍珍 | 申請（專利權(quán)）人： | 北京盈科瑞創(chuàng)新藥物研究有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/72 | 分類號： | A61K9/72;A61K31/4709;A61K47/24;A61P11/10;A61P11/00;A61P31/04 |
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| 地址： | 102209 北京市*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 鹽酸莫西沙星 溶液制劑 霧化 吸入 制備 水合物 表面活性劑 金屬絡(luò)合劑 單次劑量 莫西沙星 安全度 純化水 等滲劑 抗菌譜 游離 | ||
本發(fā)明公開了一種含有鹽酸莫西沙星的霧化吸入用溶液制劑及其制備方法，單次劑量的鹽酸莫西沙星霧化吸入用溶液制劑包括以下組分：5?20mg鹽酸莫西沙星和/或其水合物(以游離莫西沙星計(jì))、2.5?30μg表面活性劑、5.0?20μg金屬絡(luò)合劑、10.0?100mg等滲劑、適量的PH調(diào)節(jié)劑及純化水。本發(fā)明制備的含有鹽酸莫西沙星的霧化吸入用溶液制劑，具有高效、低毒、抗菌譜廣、穩(wěn)定性好、安全度高的特點(diǎn)。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種鹽酸莫西沙星霧化吸入用溶液制劑及其制備方法，屬于制劑學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)
莫西沙星(Avelox)為第四代氟喹諾酮類抗生素，其原研廠家為德國拜耳公司，抗菌素較前三代喹諾酮類藥物更廣，在體外顯示出對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌具有光譜抗菌活性。商品名為“拜復(fù)樂”，于1999 年9月在德國上市，同年12月在美國獲FDA批準(zhǔn)上市。
近年來國內(nèi)企業(yè)對其研究也特別多，尤其是片劑和注射劑的研究均取得了不錯(cuò)的成果，但隨著臨床應(yīng)用的不斷擴(kuò)大，不良反應(yīng)的報(bào)道也逐漸增多，諸如過敏性休克、心血管系統(tǒng)反應(yīng)等，最為嚴(yán)重的是肝腎毒性，可導(dǎo)致患者的死亡。早在2008年，歐洲藥品管理局(EMEA) 在完成了莫西沙星安全性評估后得出結(jié)論，認(rèn)為應(yīng)限制性使用含莫西沙星的藥品，在治療急性細(xì)菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作和社區(qū)獲得性肺炎時(shí)，只有當(dāng)其他抗菌藥都無法使用或治療無效時(shí)，才能使用莫西沙星。EMEA還建議加強(qiáng)莫西沙星口服制劑產(chǎn)品的警告，包括腹瀉、心衰(婦女和老年人)、嚴(yán)重皮膚反應(yīng)和致死性肝損傷危險(xiǎn)等風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)拜耳公司在歐盟范圍內(nèi)更新了莫西沙星的說明書。專家還建議在使用莫西沙星治療時(shí)要加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，定期監(jiān)測肝臟功能，如出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)停藥并對癥治療。為此，亟需研發(fā)一種新的給藥方式來降低莫西沙星在使用過程中的肝腎毒性。
發(fā)明內(nèi)容
為解決上述問題，本發(fā)明提供了一種莫西沙星的霧化吸入用溶液制劑，通過由口鼻吸入直接作用在肺部，可在肺部聚集成較高濃度，進(jìn)入呼吸和血液循環(huán)系統(tǒng)，從而可達(dá)到全身用藥的目的。霧化吸入大大減少了由肝腎對藥物的代謝過程，極大降低了對患者的肝腎損傷。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是莫西沙星霧化吸入用溶液制劑單次劑量為：5-20mg莫西沙星或其鹽和/或其水合物(以游離莫西沙星計(jì))、2.5-30μg表面活性劑、5.0-20μg金屬絡(luò)合劑、 10.0-100mg等滲劑、適量的PH調(diào)節(jié)劑及純化水。
所述莫西沙星或其鹽和/或其水合物是鹽酸莫西沙星。
所述表面活性劑可以是任意的可藥用表面活性劑或其任意組合，優(yōu)選二棕櫚酸磷脂酰膽堿和四丁酚醛的任意組合，更進(jìn)一步地其配比優(yōu)選為1:1-10:1。
所述PH調(diào)節(jié)劑為檸檬酸、檸檬酸鈉、乳酸、乳酸鈉、鹽酸、氫氧化鈉中的一種或多種混合，優(yōu)選檸檬酸鈉。
所述PH值為5-8，優(yōu)選PH值為7-8。
所述等滲劑為氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、甘露醇、木糖醇等中的一種或多種混合，優(yōu)選木糖醇。
所述金屬絡(luò)合劑優(yōu)選自依地酸、依地酸二鈉、依地酸鈣鈉等依地酸鹽類中的一種或其以任何比例混合的混合物，進(jìn)一步地優(yōu)選依地酸鈣鈉、依地酸二鈉。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種所述莫西沙星霧化吸入用溶液制劑的制備方法，該方法工藝簡單、所用設(shè)備簡單，使用方便，生產(chǎn)效率高，該方法包括以下步驟：
(1)單次藥用劑量的莫西沙星中加入表面活性劑、金屬絡(luò)合劑、等滲劑及純化水，超聲溶解均勻后，加入適量的pH調(diào)節(jié)劑；
(2)用0.45微米濾膜進(jìn)行初濾，0.22微米濾膜進(jìn)行精濾，灌封于安瓿中，無菌過濾；
(3)各規(guī)格灌裝于安瓿瓶中，充氮，封口；滅菌；燈檢。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
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