[發(fā)明專(zhuān)利]一種苯吡唑草酮的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710568053.7
• 申請(qǐng)日: 2017-07-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107325091B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-09-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅先福;全春生;李萍;周錦萍;劉國(guó)文;臧陽(yáng)陵
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 湖南海利化工股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D413/10
• 分類(lèi)號(hào): C07D413/10
• 代理公司: 湖南兆弘專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 43008
• 代理人: 張鮮

1.一種苯吡唑草酮的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

式(Ⅴ)所示的化合物與式(Ⅳ)所示的化合物形成的格氏試劑反應(yīng)合成式(Ⅲ)所示的化合物；式(Ⅲ)所示的化合物經(jīng)過(guò)氧化反應(yīng)合成式(Ⅱ)所示的化合物；式(Ⅱ)所示的化合物經(jīng)過(guò)去甲基化反應(yīng)合成式(Ⅰ)所示的目標(biāo)產(chǎn)物，反應(yīng)通式如式(1)：

其中，式(Ⅴ)所示的化合物采用如下方法制得：

式(Ⅷ)所示的化合物經(jīng)成環(huán)反應(yīng)合成式(Ⅶ)所示的化合物，式(Ⅶ)所示的化合物先經(jīng)甲基化反應(yīng)，再經(jīng)水解反應(yīng)合成式(Ⅵ)所示的化合物，式(Ⅵ)所示的化合物經(jīng)酰胺化反應(yīng)合成式(Ⅴ)所示的化合物，反應(yīng)通式如式(2)：

其中，X為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、苯基或芐基的一種，Y為甲基或乙基的一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯吡唑草酮的制備方法，其特征在于，式(Ⅶ)所示的化合物的具體制備過(guò)程如下：將氨水滴加至溫度＜30℃的式(Ⅷ)所示的化合物中，得到混合液A；將混合液A控溫至0～5℃，滴加水合肼，得到混合液B；將混合液B升溫進(jìn)行成環(huán)反應(yīng)，得到成環(huán)反應(yīng)液；將成環(huán)反應(yīng)液冷卻至20℃以下，加酸以中和氨水；乙酸乙酯萃取，脫溶后得到式(Ⅶ)所示的化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯吡唑草酮的制備方法，其特征在于，式(Ⅷ)所示的化合物、氨水和水合肼的摩爾比為1∶1～3∶1～1.5；所述成環(huán)反應(yīng)的溫度為40℃～80℃，反應(yīng)時(shí)間為3h～6h。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯吡唑草酮的制備方法，其特征在于，式(Ⅵ)所示的化合物的具體制備過(guò)程如下：在冰水浴條件下，在式(Ⅶ)所示的化合物中加入氫氧化鈉溶液和硫酸二甲酯，再升溫進(jìn)行甲基化反應(yīng)，得到甲基化反應(yīng)液；在甲基化反應(yīng)液中加入氫氧化鈉溶液進(jìn)行水解反應(yīng)，得到水解反應(yīng)液；冰水浴下在水解反應(yīng)液中滴加濃鹽酸至弱酸性，將析出的固體用甲醇重結(jié)晶，干燥，得到式(Ⅵ)所示的化合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的苯吡唑草酮的制備方法，其特征在于，所述甲基化反應(yīng)中，式(Ⅶ)所示的化合物、氫氧化鈉和硫酸二甲酯摩爾比為1∶3～5∶1～1.5，所述甲基化反應(yīng)的溫度為40℃～100℃，時(shí)間2h～8h；所述水解反應(yīng)的溫度為30℃～100℃，時(shí)間為1h～6h。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯吡唑草酮的制備方法，其特征在于，式(Ⅴ)所示的化合物的具體制備過(guò)程如下：將式(Ⅵ)所示的化合物、溶劑和酰氯化試劑混合后，加熱回流進(jìn)行酰氯化反應(yīng)，得到酰氯化反應(yīng)液；將酰氯化反應(yīng)液滴加至含有N-甲基-N-甲氧基胺鹽酸鹽和縛酸劑的溶液中，進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，得到酰胺化反應(yīng)液；將酰胺化反應(yīng)液水洗、干燥、脫溶后得式(Ⅴ)所示的化合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的苯吡唑草酮的制備方法，其特征在于，所述酰氯化試劑包括氯化亞砜、三氯化磷或光氣；所述縛酸劑包括三乙胺或吡啶；所述(Ⅵ)所示的化合物與酰氯化試劑的摩爾比為1∶1～1.5；所述(Ⅵ)所示的化合物、N-甲基-N-甲氧基胺鹽酸鹽和縛酸劑的摩爾比為1∶1～1.1∶1～3；所述酰胺化反應(yīng)的溫度為0℃～30℃，時(shí)間為1h～5h。

8.根據(jù)權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)所述的苯吡唑草酮的制備方法，其特征在于，所述式(Ⅲ)所示的化合物的具體制備過(guò)程如下：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將鎂屑、碘晶和四氫呋喃混合，加熱至微沸后先滴加少量含式(Ⅳ)所示的化合物的四氫呋喃溶液，引發(fā)反應(yīng)后繼續(xù)滴加含式(Ⅳ)所示的化合物的四氫呋喃溶液，進(jìn)行反應(yīng)，得到格氏試劑；冰鹽浴下將含式(Ⅴ)所示的化合物滴加至格氏試劑中，進(jìn)行格氏反應(yīng)，反應(yīng)完畢后加入飽和氯化銨溶液淬滅，得到格氏反應(yīng)液；采用乙酸乙酯對(duì)格氏反應(yīng)液進(jìn)行萃取，脫溶后得到式(Ⅲ)所示的化合物。