[發明專利]一種苯丙酸酯衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710561999.0
• 申請日: 2017-07-11
• 公開（公告）號: CN107235842B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 陳福欣;侯彬彬;龔頻;文和;鄭超;李剛;周安寧
• 申請（專利權）人: 西安科技大學
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C69/734;C07C67/11;C07C67/56;A61P3/10;A61P3/08;A61P3/06
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 范巍

本發明公開了一種苯丙酸酯衍生物及其制備方法和應用，該苯丙酸酯衍生物的結構如式I所示：其中，R¹、R²為H、OH、OCH₃、異戊烯基、3?甲基丁?2?烯基、烷基；R³為H、CH₃、i?Pr、t?Bu、CF₃或OCH₃。通過正常小鼠的OGTT及STZ誘導的大鼠糖尿病模型，顯示該衍生物有顯著的降糖活性，且能夠劑量依賴的降低糖尿病模型大鼠的血糖，同時對高脂型糖尿病小鼠有一定的保護作用，證實了該衍生物的降糖作用和降脂作用，可制備糖尿病特別是肥胖型糖尿病以及糖尿病并發癥輔助治療的相關藥物。

技術領域

本發明屬于制藥領域，涉及苯丙酸酯衍生物及其在降糖和腎臟保護中的應用，具體涉及所述衍生物在制備抗糖尿病及其并發癥等相關藥物中的用途。

背景技術

糖尿病是一種由內分泌系統紊亂引起的慢性疾病。預計到2030年全世界罹患糖尿病的人數將由2013年2.85億增加到5.66億。糖尿病病期作用時間長，以高血糖為特征，容易引起其他器官如眼睛、腎臟、血管、心臟等的損害。其具有患病率高、死亡率高、致殘率高、知曉率低、治療率低、控制率低的“三高三低”現象。糖尿病分為1型糖尿病和2型糖尿病。1型臨床上表現為多飲、多尿、多食和消瘦，2型疲乏無力。1型糖尿病多見于青少年，一般年齡小于30歲，2型糖尿病常見于中老年人，人數占糖尿病患者的70％以上。

現有的磺脲類、噻唑烷二酮類、α-葡萄糖苷酶抑制劑類、DPP-IV抑制劑類、SGLT2抑制劑類等降糖藥物研究主要關注降糖作用，對其降脂作用關注較少，目前亟需開展對糖尿病并發癥、肥胖型糖尿病等具有治療作用的新型糖尿病治療藥物的研發。

發明內容

本發明的目的在于提供一種苯丙酸酯衍生物及其制備方法和應用。

為達到上述目的，本發明采用了以下技術方案：

一種苯丙酸酯衍生物，該苯丙酸酯衍生物的結構如式1所示：

其中，R¹為H、OH、OCH₃、異戊烯基、3-甲基丁-2-烯基或烷基(烷基優選5個碳原子以下的烷基)；R²為H、OH、OCH₃、異戊烯基、3-甲基丁-2-烯基或烷基(烷基優選5個碳原子以下的烷基)；R選自R³為H、CH₃、i-Pr、t-Bu、CF₃或OCH₃。

所述R選自

所述苯丙酸酯衍生物的結構如式Ⅳ、式Ⅴ、式Ⅵ或式Ⅶ所示：

上述苯丙酸酯衍生物的制備方法，包括以下步驟：

將苯丙酸或苯丙酸衍生物與1-(鹵代甲基)萘衍生物或2-(鹵代甲基)萘衍生物進行縮合反應，然后依次經萃取、洗滌、干燥、柱層析純化，得到苯丙酸酯衍生物。

所述苯丙酸酯衍生物的制備方法具體包括以下步驟：

1)將原料A溶解于有機溶劑中得溶液I，所述原料A為苯丙酸或苯丙酸衍生物；

2)向溶液I中加入堿后，于1-30℃(一般在室溫即可)攪拌0.5～1h，得溶液II；

3)向溶液II中依次加入碘鹽以及原料B，得反應液；加入碘鹽與加入原料B之間間隔10～20min，所述原料B為1-(鹵代甲基)萘衍生物或2-(鹵代甲基)萘衍生物，將反應液升溫至40～80℃后反應3～12小時；