[發明專利]一種帶止血功能的注射器針管及其制備方法

在審

• 申請號: 201710561578.8
• 申請日: 2017-07-11
• 公開（公告）號: CN107362394A
• 公開（公告）日: 2017-11-21
• 發明（設計）人: 李峰;周友浪
• 申請（專利權）人: 李峰;周友浪
• 主分類號: A61L31/10
• 分類號: A61L31/10;A61L31/16;A61M5/32
• 代理公司: 南通市永通專利事務所32100
• 代理人: 葛雷

技術領域

本發明涉及一種帶止血功能的注射器針管及其制備方法。

背景技術

用注射器針進行臨床組織穿刺常用于提供藥物以及醫學診斷的血液采樣等，拔針后出血在很大程度上是不可避免的。雖然不太方便，但通常對健康個體傷害幾乎微乎其微。出凝血機制正常人群的血液凝固過程是由凝血因子按一定順序激活而生成的凝血酶使纖維蛋白原變為纖維蛋白，以保證在較短時間內出現凝血止血效應。

以血液采樣為例，抽血后一般需按壓3-5min可止血。對于有凝血障礙的患者，如血友病，糖尿病，或晚期癌癥等，針刺后的出血時間明顯延長，因此需要經長時間按壓或使用止血藥物等常規性方法，這必然會引起患者一定程度的心理恐懼感。

中國的專利CN 103432632 B提供了一種輔助愈合注射針針管，它包括針管本體，在針管本體針尖部的外表面涂覆有促進傷口愈合的生長因子層。這種涂覆使針管穿刺人體時即具有潤滑作用降低患者疼痛，又達到快速愈合的目的。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具快速止血功能的帶止血功能的注射器針管及其制備方法。

本發明的技術解決方案是：

一種帶止血功能的注射器針管，其特征是：包括注射器針管本體，在注射器針管本體外表面涂覆有具促進止血功能的殼聚糖納米微球和/或載藥殼聚糖納米微球。

注射器針管本體與所述殼聚糖納米微球和/或載藥殼聚糖納米微球之間通過高分子交聯劑交聯。

所述載藥殼聚糖納米微球，所載的藥物為作用于血管的止血藥（去甲腎上腺素）、抗纖維蛋白溶解藥（氨甲環酸）或凝血酶。

所述的高分子交聯劑為聚多巴胺、聚賴氨酸和/或明膠。

所述的聚多巴胺是由多巴胺單體在弱堿性溶液中通過氧化自聚形成的，多巴胺配置濃度范圍為0.1～100mg/mL。

所述的殼聚糖的重均分子量為50000～1500000，脫乙酰度為50%～100%；所述的殼聚糖納米微球的粒徑為10～800nm。

一種帶止血功能的注射器針管的制備方法，其特征是：包括以下步驟：

（一）制備殼聚糖納米微球或載藥殼聚糖納米微球：

1）用離子交聯法制備殼聚糖納米微球或載親水性藥物的殼聚糖納米微球：將殼聚糖溶于醋酸溶液，或還添加親水性藥物，加入非離子表面活性劑Tween-80，然后滴加三聚磷酸鈉溶液進行交聯，得到殼聚糖納米微球或載親水性藥物的殼聚糖納米微球溶液，離心分離，將沉淀進行凍干，制得殼聚糖納米微球或載親水性藥物的殼聚糖納米微球；

2）微乳法制備載親油性藥物殼聚糖納米微球：將親油性藥物溶于有機溶劑，加入非離子表面活性劑Tween-80，高速攪拌，并滴加到殼聚糖的醋酸溶液中，形成O/W微乳液，然后滴加三聚磷酸鈉溶液，得到載親油性藥物殼聚糖納米微球溶液，離心分離，將沉淀進行凍干，制得載親油性藥物的殼聚糖納米微球；

（二）聚多巴胺修飾的注射器針管的制備：

將多巴胺溶于弱堿性的溶液中，形成聚多巴胺溶液，并將注射器針管表面懸浮浸泡于多巴胺溶液，得到聚多巴胺修飾的注射器針管；

（三）將聚多巴胺修飾的注射器針管放入殼聚糖納米微球和/或載藥殼聚糖納米微球溶液中，得到聚多巴胺修飾的載殼聚糖納米微球的注射器針管。

殼聚糖溶于醋酸溶液后的濃度為0.1～30mg/mL，所述醋酸溶液的濃度為0.5-5%體積比，所述非離子表面活性劑Tween-80的濃度為0.1-10wt%，三聚磷酸鈉溶液的濃度為0.5～5mg/mL，所使用的親水性藥物和/或親油性藥物的用量為5～50mg/1～5ml；

載親油性藥物殼聚糖納米微球的制備過程中，油相與水相的體積比為1:10～1:3；所使用的有機溶劑為：二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚或丙酮。

所述弱堿性溶液為Tris-HCl、PBS或TBS緩沖液，PH值為7.6～8.9；所述多巴胺配置濃度范圍為0.1～100 mg/mL。

通過交聯反應形成聚多巴胺交聯的殼聚糖納米微球粘附于注射器針管外表面，其負載量范圍為0.01～1mg/mm²。

所述注射器針管為臨床上使用的各種型號規格的注射穿刺類針器，包括帶針注射器、注射針、動/靜脈輸液針、動/靜脈留置針、動脈血氣針和/或采血針等。