[發明專利]一種有效的葉酸純化方法

有效

• 申請號: 201710560074.4
• 申請日: 2017-07-11
• 公開（公告）號: CN109232574B
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: 張曉斌;易斌;王曙賓;羅麗蓮;肖艷皎;申全勝
• 申請（專利權）人: 北京斯利安藥業有限公司
• 主分類號: C07D475/04
• 分類號: C07D475/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發明屬于化合物制備領域，公開了一種葉酸的純化方法，葉酸粗品經第一酸精制、堿精制后加入酸溶液進行第二酸精制干燥得葉酸成品。本發明所述葉酸的純化方法，在獲得堿精制品后，再進行一次酸精制，可以大幅度提高葉酸成品的純度。實驗表明與傳統的葉酸純化方法相比，采用本發明所述葉酸的純化方法有效降低了雜質A和雜質D的含量，且收率沒有明顯降低。

技術領域

本發明屬于化合物制備領域，具體涉及一種有效的葉酸純化方法，尤其是涉及一種降低葉酸雜質A(N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸)含量的純化方法。

背景技術

葉酸是一種維生素的基本品種，是機體細胞生長和繁殖所必需的物質，對細胞的分裂生長及核酸、氨基酸、蛋白質的合成起著重要的作用。人體缺少葉酸可導致紅血球的異常，未成熟細胞的增加，貧血以及白血球減少；孕婦缺乏葉酸有可能導致胎兒出生時出現低體重、唇腭裂、心臟缺陷等。

含葉酸的食物很多，但由于天然的葉酸極不穩定，易受紫外線、高溫等影響而發生氧化，且葉酸生物利用度較低，所以人體真正能從食物中獲得的葉酸并不多。人類對葉酸的需求依賴于工業合成葉酸。工業合成的葉酸在數月或數年內可保持穩定，并且其容易吸收，人體利用度約高出天然制品的一倍左右。隨著醫藥、食品等領域的迅猛發展，葉酸的需求量也迅速增加，推動了葉酸合成技術的快速發展。

然而，化學合成的葉酸粗品純度往往不太高，需要進一步純化，才能獲得合格的葉酸成品。目前葉酸的純化方法一般采用酸精制和堿精制相結合的方法。首先進行酸溶工藝，用酸溶液溶解粗品，將溶解后的粗品經水析、壓濾得到酸提物；再進行堿溶工藝，在堿溶反應罐內將酸提物加水攪拌，在90～100℃用堿液調節pH值至9.0～9.5，壓濾得到堿溶濾液；堿溶濾液經調酸結晶、干燥等精制工藝，即得成品。如公開號為CN 102432610A的中國專利公開的葉酸純化方法為：利用25％-35％的稀硫酸溶解葉酸粗品，將溶解后的葉酸粗品經水析，壓濾得到酸提物；再利用堿液對酸提物進行堿溶，加熱至90～102℃，并用堿液調節pH值至9.0～9.5，保溫1小時，加入活性炭脫色后壓濾得到堿溶濾液；再利用稀酸對堿液進行成鹽精制得到葉酸成品。另外公開號為CN 103102351B的國專利公開的葉酸純化方法為：利用15％-25％的鹽酸將葉酸粗品溶解，向所得溶解后的葉酸粗品溶液中加水，放料，離心，直接甩干得到酸提取物；在堿溶反應容器內，酸提取物與溶劑混合，加有機堿溶液使pH調節至9.0-10.0，加熱升溫至65-90℃，再加入吸附劑，65-90℃下保溫0.5-2小時，壓濾得堿溶濾液，所得澄清的所述堿溶濾液加入到結晶反應容器中，加熱升溫到80～90℃，用稀鹽酸調pH為3.0-3.5，溫度降至55～60℃，離心得葉酸成品。

葉酸純化過程中的主要雜質和難除雜質是雜質D(蝶酸)和雜質A(N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸)。歐洲藥典中葉酸成品的質量要求雜質D含量≤0.6％，同時雜質A含量≤0.5％。而傳統的葉酸純化方法中，酸處理品經過堿精制步驟后，雜質A含量往往會有所增大，限制葉酸成品純度的提高。。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于針對現有技術的缺陷提供一種葉酸的純化方法。本發明所述葉酸的純化方法，在獲得堿精制品后，再進行一次酸精制，提高葉酸成品的純度，但收率沒有明顯降低。

為了實現本發明的目的，本發明采用如下技術方案。

一種葉酸的純化方法，葉酸粗品經第一酸精制、堿精制后加入酸溶液進行第二酸精制干燥得葉酸成品。

其中，第一酸精制具體為用酸溶液溶解葉酸粗品，并升溫溶解至澄清后，加入吸附劑，攪拌，過濾，濾液加入水，攪拌，靜置，過濾，獲得酸處理濕品。

所述第一酸精制的步驟中所述酸溶液可以為硫酸、鹽酸中的至少一種。

所述第一酸精制的步驟中所述的吸附劑可以為活性炭、硅藻土或硅膠。