[發明專利]膽固醇標準品的純化方法

在審

• 申請號: 201710557032.5
• 申請日: 2017-07-10
• 公開（公告）號: CN107245090A
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發明（設計）人: 張磊;陳菊玲
• 申請（專利權）人: 天津阿爾塔科技有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 天津濱海科緯知識產權代理有限公司12211
• 代理人: 孫曉鳳

技術領域

本發明創造屬于有機物提純技術領域，涉及一種膽固醇標準品的純化方法。

背景技術

膽固醇主要應用于臨床檢測及食品檢測，同時它也是制造激素的重要原料，并可作乳化劑使用。目前膽固醇的純化方法一般采取的是用溶劑重結晶的方法，例如，用甲醇、乙醇、冰乙酸等為溶劑，用重結晶的方法得到的膽固醇純度能夠達到99.0％，但是對于做較高標準的分析，需要膽固醇的純度達到99.6％以上，即現有膽固醇重結晶的純化方法仍然達不到要求。另外，利用現有的膽固醇重結晶的純化方法，膽固醇的回收率僅有60％，原料浪費嚴重，急需解決。

發明內容

本發明旨在提供一種膽固醇標準品新的純化方法，以提高膽固醇的質量指標，使之能夠達到標準品的純度要求，且收率也大幅度提高。

本發明創造采用的技術方案是：膽固醇標準品的純化方法，主要包括以下步驟：

(一)將膽固醇進行溴化，得到中間體二溴膽固醇；

(二)中間體二溴膽固醇經鋅粉還原得到膽固醇；

反應路線如下：

進一步，主要包括以下步驟：

(一)溴化制備中間體二溴膽固醇

將膽固醇溶解于甲基叔丁基醚和冰乙酸的混合溶劑中，攪拌下滴加液溴，滴加結束后攪拌反應；

(二)還原二溴膽固醇制備膽固醇

將步驟(一)制備的二溴膽固醇溶解于甲基叔丁基醚中，加入一定量的冰乙酸，再加入活化鋅粉，攪拌反應還原得到膽固醇。

進一步，所述步驟(一)中滴加液溴時間為0.5-3小時，優選1h，滴加結束后攪拌反應1h；滴加液溴溫度為25-35℃，優選控制反應溫度30℃。

進一步，所述步驟(一)中，所用溶劑甲基叔丁基醚的加入量為每克膽固醇加入5-10ml 甲基叔丁基醚。優選的甲基叔丁基醚的加入量為每克膽固醇加入7ml甲基叔丁基醚。

進一步，所述步驟(一)中，所用溶劑冰乙酸的加入量為每克膽固醇加入1-7ml冰乙酸。優選冰乙酸的加入量為每克膽固醇加入4ml冰乙酸。

進一步，所述步驟(一)中，膽固醇和液溴的摩爾比為膽固醇：液溴＝1:(1-1.3)，優選膽固醇和液溴的摩爾比為膽固醇：液溴＝1:1.1。

進一步，所述步驟(二)中，所用溶劑甲基叔丁基醚的加入量為每克二溴膽固醇加入7-10ml甲基叔丁基醚。優選的甲基叔丁基醚的加入量為每克膽固醇加入8ml甲基叔丁基醚。

進一步，所述步驟(二)中，二溴膽固醇和鋅粉的摩爾比為二溴膽固醇：鋅粉＝1: (1-1.5)，優選二溴膽固醇和鋅粉的摩爾比為膽固醇：鋅粉＝1:1.3。

進一步，所述步驟(二)中，加入鋅粉的反應溫度為25-35℃，優選反應溫度30℃，反應時間0.5-4小時，優選反應時間1.5小時。

進一步，使用的鋅粉要用稀鹽酸活化。

需要說明的是，本發明步驟(一)中在不影響產品溶解量的情況下，盡量減少甲基叔丁基醚的使用量，即減少了產品在甲基叔丁醚中的損失，提高了此步驟的反應收率，同時減少了溶劑的使用量，從而減少了純化生產成本；步驟(二)中使用的經過活化的鋅粉，活性增強，由此提高反應的轉化率及反應的收率。

本方法的有益效果是：采用衍生、還原的膽固醇純化方法，與傳統的重結晶方法相比得到的膽固醇的純度更高(大于99.6％)，質量更好，并且收率也有大幅提高，可達到 80％，另外，純化使用的甲基叔丁基醚代替了傳統重結晶法中使用的國家管控的乙醚，降低的生產過程的危險性，且該甲基叔丁基醚較乙醚成本低。

具體實施方式

需要說明的是，在不沖突的情況下，本發明創造中的實施例及實施例中的特征可以相互組合。

下面將結合實施例來詳細說明本發明創造。

實施例1

膽固醇標準品的純化方法，其中溴化過程如下：

將100g膽固醇溶解于1L甲基叔丁基醚和500ml冰乙酸的混合溶劑中，攪拌全溶，用恒壓滴液漏斗滴加溴素1.1eq，室溫下攪拌反應1小時，有大量的黃色固體析出，體系變得很粘稠，將體系過濾，濾餅用甲基叔丁基醚淋洗至濾餅呈白色，晾干得到膽固醇的二溴代物116g，收率85％。

實施例2

膽固醇標準品的純化方法，其中溴化過程如下：