[發明專利]一種鹽酸萘甲唑啉滴鼻液制備工藝及其穩定性測試方法

在審

• 申請號: 201710556360.3
• 申請日: 2017-07-10
• 公開（公告）號: CN107375203A
• 公開（公告）日: 2017-11-24
• 發明（設計）人: 裴義海;駱后峰;吳燦燦
• 申請（專利權）人: 國藥集團三益藥業（蕪湖）有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4174;A61K47/04;A61K47/02;A61K47/18;A61K47/24;A61P11/02;A61P37/08
• 代理公司: 蕪湖眾匯知識產權代理事務所(普通合伙)34128
• 代理人: 談志成

技術領域

本發明涉及治療鼻液藥劑領域，特別涉及一種鹽酸萘甲唑啉滴鼻液制備工藝及其穩定性測試方法。

背景技術

過敏性鼻炎(AR)和慢性鼻炎-鼻竇炎(CRS)都是常見病、多發病。據數據顯示，在世界范圍內，AR的發病率正呈逐年上升的趨勢，目前保守估計全球約有5億人患AR，AR本身并不致命，但它是哮喘重要的獨立危險因素，又是導致和加重鼻竇炎等病癥的原因。CRS的病理改變十分復雜，包括單純的細菌感染到完全無感染的炎癥。CRS病因、病理改變的復雜性決定了CRS治療的復雜性，最佳的治療應該是針對病因的治療。在病因未完全清楚的情況下，國內外學者普遍認為CRS的治療首先應該是藥物治療。藥物治療是非常關鍵的一步。而鹽酸萘甲唑林滴鼻液是治療過敏性及炎癥性鼻充血、急慢性鼻炎等有效的藥物，由此可見，鹽酸萘甲唑林滴鼻液的市場前景是非常廣闊的。

然而，目前市售的鹽酸萘甲唑啉滴鼻液中主藥含量在有效期內會隨時間衰減，從而影響到藥品直接激動血管α1受體而引起血管收縮減輕炎癥所致的充血和水腫作用。本項目通過對該產品含量穩定性研究，能夠確保該產品在有效期內含量穩定，確保藥品直接激動血管α1受體作用而引起血管收縮，從而減輕炎癥所致的充血和水腫。較之前產品，達到質量更穩定可靠，療效更安全有效。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種鹽酸萘甲唑啉滴鼻液制備工藝及其穩定性測試方法，本申請提高該產品含量的穩定性，能夠確保該產品在有效期內含量穩定，確保藥品直接激動血管α1受體作用而引起血管收縮，從而減輕炎癥所致的充血和水腫。以解決現有技術中導致的上述多項缺陷。

為實現上述目的，本發明提供以下的技術方案：一種鹽酸萘甲唑啉滴鼻液制備工藝，包括以下步驟，

1)準備原料，鹽酸萘甲唑林、硼酸、硼砂、乙二胺四乙酸二鈉、硫柳汞和純化水；

2)稱取硼酸、硼砂、乙二胺四乙酸二鈉和硫柳汞于不銹鋼桶中，加入適量的純化水攪拌均勻，形成混合液；

3)在配液罐中加入純化水，加入步驟2)配制的混合液，加熱攪拌至100℃，微沸保溫30分鐘，冷卻至室溫；

4)將鹽酸萘甲唑啉溶于純化水中，加入配液罐中，并補加純化水至定量，最終混合攪拌時間不低于60min。

優選的，所述鹽酸萘甲唑林1-2g、硼酸18-23g、硼砂1-1.5g、乙二胺四乙酸二鈉0.3-0.6g、硫柳汞0.1-0.2g和純化水1000ml。

優選的，所述鹽酸萘甲唑林1g、硼酸20g、硼砂1.3g、乙二胺四乙酸二鈉0.5g、硫柳汞0.1g和純化水1000ml

優選的，所述步驟2)中的純化水不超過100ml，所述步驟3)中純化水為800ml，所述步驟4)中的純化水不超過100ml。

一種鹽酸萘甲唑啉滴鼻液穩定性的測試方法，包括以下步驟，

1)將鹽酸萘甲唑林滴鼻液制成pH值5.5、5.8、6.1、6.5、6.7、7.0的水溶液；

2)采用市售包裝在溫度40℃±2℃，相對濕度為25％±5％的條件下放置6個月；

3)分別在0、1、2、3、6個月取樣檢驗，，并與0個月的含量比較；

4)確定鹽酸萘甲唑林滴鼻液的最佳pH值。

采用以上技術方案的有益效果是：本發明的鹽酸萘甲唑啉滴鼻液，在原料中添加了硼酸、硼砂、乙二胺四乙酸二鈉和硫柳汞，同事對工藝進行調整，增加了該鹽酸萘甲唑啉滴鼻液的穩定性，并通過鹽酸萘甲唑啉滴鼻液穩定性的測試方法，確定該鹽酸萘甲唑啉滴鼻液最適宜貯存的pH范圍值。

具體實施方式

下面詳細說明本發明的優選實施方式。

本發明的具體實施方式：1)準備原料，鹽酸萘甲唑林、硼酸、硼砂、乙二胺四乙酸二鈉、硫柳汞和純化水，其中鹽酸萘甲唑林1-2g、硼酸18-23g、硼砂1-1.5g、乙二胺四乙酸二鈉0.3-0.6g、硫柳汞0.1-0.2g和純化水1000ml；

2)稱取硼酸、硼砂、乙二胺四乙酸二鈉和硫柳汞于不銹鋼桶中，加入不超過100ml的純化水攪拌均勻，形成混合液；

3)在配液罐中加入純化水800ml，加入步驟2)配制的混合液，加熱攪拌至100℃，微沸保溫30分鐘，冷卻至室溫；

4)將鹽酸萘甲唑啉溶于不超過100ml純化水中，加入配液罐中，并補加純化水至定量，最終混合攪拌時間不低于60min。