[發明專利]一種格菲羅霉素類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710556295.4
• 申請日: 2017-07-10
• 公開（公告）號: CN107312014B
• 公開（公告）日: 2019-04-30
• 發明（設計）人: 馬忠俊;蔣永俊;丁婉婧
• 申請（專利權）人: 杭州科興生物化工有限公司
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61P35/00;C12P17/18;C12R1/04
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

本發明公開了一種格菲羅霉素類化合物及其制備方法和應用。該化合物從保藏號為CICC No.11030的鏈霉菌(Streptomyces sp.)中分離純化而得，結構式如式(I)所示，經實驗檢測發現該化合物對人前列腺癌細胞(PC3)和非小細胞肺癌細胞(H1975)均具有較高的活性，特別是對人前列腺癌細胞(PC3)其活性比順鉑還要高出許多，具有良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，特別是涉及一種格菲羅霉素類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

惡性腫瘤是一種嚴重威脅人類健康的常見病和多發病，其在中國乃至全世界范圍內的死亡人數中列第二位，僅次于心腦血管疾病。因此尋找到新型、高效、低毒的抗腫瘤藥物是當今世界的一大難題。

從天然資源中尋找新的抗腫瘤藥物成為研究的趨勢，其中微生物由于特殊的生存環境，有可能產生結構新穎、作用機制獨特的活性次級代謝產物。因此從微生物中尋找活性成分來預防和治療腫瘤，越來越引起人們的重視。

放線菌作為一類重要的微生物，以產生種類繁多的生物活性物質而廣泛受到重視。目前，放線菌仍是抗生素的主要微生物來源，臨床使用的抗生素有70％是由放線菌產生的。現已發現和分離出的由放線菌產生的抗生素多達4000多種，其中，有50多種抗生素已經得到廣泛的應用，如鏈霉素、紅霉素、多氧霉素、金霉素、卡那霉素、氯霉素和慶大霉素等用于臨床治療人的多種疾病。隨著病原微生物對抗生素抗性的提高，尋找具有新型作用機制的抗生素顯得十分必要。

放線菌是因菌絲呈放射狀而得名，自從1877年Cohn從牛的頸腫病中發現放線菌以后，直到本世紀40年代初期，放線菌還是未被人們所熟知的一類微不足道的微生物，當時僅報道了含義不很明確的四五個屬，比較知名的是對人和動物有致病性的放線菌屬(Actinomycetes)、諾卡氏菌屬(Nocardia)和被認為是細菌的分枝桿菌(Mycobacterium)。隨著認識的深入，到 60年代放線菌被確認是原核生物，與細菌的關系極為密切，甚至可以包括在廣義的細菌中。目前，在《伯杰氏系統細菌學手冊》第四卷中，放線菌屬于原核生物界，厚壁菌門、放線菌綱、放線菌目(Actinomycetales)。

放線菌目及其相關的微生物是革蘭氏陽性菌中形態發生最為多樣化的組群。放線菌是一類高(G+C)mol％的革蘭氏陽性細菌。現在已發現的數萬種微生物來源的生物活性物質中，約有70％是由放線菌所合成的。

鏈霉菌屬，是放線菌中最大的一個屬，因它們能產生豐富的且具有一定生物活性作用的次級代謝物而受到廣泛關注。

發明內容

本發明通過對放線菌進行研究提供了一種格菲羅霉素(gephyromycin)類化合物及其制備方法和應用。

一種化合物，結構式如式I：

本發明又提供了所述的化合物在制備治療癌癥的藥物中的應用。

所述癌癥為前列腺癌或肺癌。

本發明還提供了所述化合物的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

(1)發酵培養放線菌獲得發酵產物；

(2)發酵產物過濾去除菌絲體獲得粗提物；

(3)粗提物分離純化獲得所述化合物，

其中，所述放線菌保藏號為CICC No.11030。鏈霉菌(Streptomyces sp.)，保藏號為CICC No.11030，購買自位于北京市朝陽區酒仙橋中路24號院6號樓的中國工業微生物菌種保藏管理中心(CICC)。

所述的制備方法，發酵使用培養基為大米培養基，所述大米培養基按以下組分制成：大米∶濃度為25％的海鹽水質量體積比為40g∶60mL。