[發明專利]一種格菲羅霉素類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710556295.4
• 申請日: 2017-07-10
• 公開（公告）號: CN107312014B
• 公開（公告）日: 2019-04-30
• 發明（設計）人: 馬忠俊;蔣永俊;丁婉婧
• 申請（專利權）人: 杭州科興生物化工有限公司
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61P35/00;C12P17/18;C12R1/04
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

1.一種化合物，結構式如式I：

2.如權利要求1所述的化合物在制備治療癌癥的藥物中的應用。

3.如權利要求2所述的應用，其特征在于，所述癌癥為前列腺癌或肺癌。

4.如權利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

(1)發酵培養放線菌獲得發酵產物；

(2)發酵產物過濾去除菌絲體獲得粗提物；

(3)粗提物分離純化獲得所述化合物，

其中，所述放線菌保藏號為CICC No.11030，

發酵使用培養基為大米培養基，所述大米培養基按以下組分制成：大米∶濃度為25％的海鹽水質量體積比為40g∶60mL，

其中，步驟(1)中發酵培養包括以下步驟：

(a)活化

從原保存斜面或甘油管取真菌適量，接種到平板培養基上，于28℃培養箱中靜置，活化培養5天，

(b)種子液

將己經活化的上述鏈霉菌接種于高氏一號固體培養基，在培養皿中進行鏈霉菌的培養，于室溫下倒置培養5-7天。接著挑取單菌落接種于含有250mL液體培養基的500mL錐形瓶中，每瓶含250mL高氏一號液體培養基，在搖床中28℃下以180rpm振蕩培養5天，獲得種子液，

以每瓶接種8mL的量將上述種子液接種到300瓶大米發酵培養基中，28℃靜置培養30天后終止發酵。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中分離純化的方法如下：

(a)粗提物用乙酸乙酯萃取；

(b)萃取液濃縮后，使用反相 柱色譜純化，并用甲醇-水體系洗脫；

(c)將包含目的化合物的洗脫產物合并后，使用反相高效液相色譜分離獲得所述化合物。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中萃取方法為：用與粗提物等體積的乙酸乙酯萃取3次。

7.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(b)中洗脫方法為使用體積比為10∶90～100∶0的甲醇-水體系梯度洗脫。

8.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(c)中反相高效液相色譜分離使用的填料為十八烷基鍵合硅膠，流動相為體積比為48∶52甲醇-水體系以10mL/min等度洗脫，收集35-37min的色譜峰。