[發明專利]一種溫敏型環孢素眼用水凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 201710554671.6
• 申請日: 2017-07-10
• 公開（公告）號: CN108245662A
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發明（設計）人: 陳晚華;卜冰倩;常臻;張軍東;吳劍英
• 申請（專利權）人: 上海昊海生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K38/13
• 分類號: A61K38/13;A61K9/06;A61K47/36;A61P27/04;A61P37/02
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 高姍

本發明涉及醫藥領域，公開了一種溫敏型環孢素眼用水凝膠及其制備方法。本發明所述溫敏型環孢素眼用水凝膠由環孢素A、溫敏型水凝膠基質、表面活性劑、等滲調節劑、pH調節劑及注射水為原料制備而成。本發明所述溫敏型環孢素眼用水凝膠在水中的溶解度大，環孢素A的角膜穿透性好，同時本發明所述溫敏型環孢素眼用水凝膠在常溫下為液體型，在眼表出形成凝膠狀薄膜，粘膜粘著性好、角膜駐留時間長、環孢素生物利用度高。此外本發明為單劑量制劑，不含防腐劑，對眼部刺激極小，本發明所述溫敏型環孢素眼用水凝膠及其制備方法操作簡單，可規模化大生產。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種溫敏型環孢素眼用水凝膠及其制備方法。

背景技術

干眼癥，在醫學上又稱為角結膜干燥癥，是一種由于淚液的質或者量的異常或流體動力學異常引起的淚膜不穩定和眼表損害，從而導致眼部不適的一類疾病。干眼癥在現代社會已成為全球流行性疾病，其病因既涉及局部又關聯全身，既包含自身因素又包含外界因素。

流行病學研究發現，30～40歲人群中，超過20％的人患有有干眼癥，70歲以上人群患病率高達36％，其中女性患者人數遠高于男性患者。

干眼癥的治療包括物理治療和藥物治療，治療藥物最常見的為人工淚液，然而這些藥物一般只能起到替代緩沖的作用，研究發現干眼癥患者這的淚腺、結膜活檢標本、淚液及眼部表面印記細胞學檢查發現有炎癥細胞浸潤，同事伴隨炎癥介質的表達，且炎癥反應與干眼癥的嚴重程度呈現正相關關系。因此，一種復合人工淚液兼具免疫調節的眼表制劑對于干眼癥的治療是較為理想的。

環孢素A由11個氨基酸組成的環狀多肽組成，屬于強效免疫抑制劑。臨床上主要用于肝、腎以及心臟移植的抗排異反應，也可與腎上腺皮質激素同用，治療免疫性疾病。有研究表明，環孢素A滴眼液對干眼癥有明顯的治療作用,可以有效的緩解干眼癥狀，增加淚液分泌，改善眼表環境。治療的機理包括抑制局部淋巴細胞浸潤,增加結膜杯狀細胞的數量。

人工淚液的主要組分有透明質酸鈉、羥丙甲纖維素、幾丁糖等，其中幾丁糖成分提取自海洋物質，純天然不含防腐劑。現代醫學研究表明：幾丁糖具有抑菌、抗感染、促進角結膜迅速修復的作用。幾丁糖與透明質酸鈉雙重作用，可在眼表形成潤眼液，為眼睛營造濕潤環境，保濕長達12小時，有效緩解眼睛干澀、疲勞的癥狀。幾丁糖能促進角結膜上皮細胞生長,修復表層角結膜,使得淚膜能更穩定的涂布于角結膜表面,減少眼表面直接暴露于空氣中的時間。與透明質酸鈉共同作用，能為眼表面提供一個長期穩定的濕潤環境。幾丁糖本身不是一種抗生素，所以長期使用不會產生耐藥性，同時由于其抑菌性，還可減少由于滴眼液自身污染造成的對眼干燥癥患者的影響，減少二次污染的可能性。

將溫敏性幾丁糖與環孢素A復合，一方面可以長效緩釋藥物調節眼部免疫環境，另一方面可協同長效潤眼。

發明內容

為了解決復合人工淚液兼具免疫調節的眼表制劑對于干眼癥的治療問題，本發明提供一種溫敏型環孢素眼用水凝膠及其制備方法，和淚液等滲，不含防腐劑，能有效治療干眼調節眼部免疫環境，無防腐劑對眼睛的二次損害。其技術方案如下：

一種溫敏型環孢素眼用水凝膠，其組成成分的質量百分比為：

pH調節劑調節pH至6.5-8.0；

注射水補余。

本發明所述溫敏型環孢素眼用水凝膠，其中，所述溫敏型水凝膠基質為羥丁基殼聚糖。

本發明所述溫敏型環孢素眼用水凝膠，其中，所述表面活性劑為多元醇或二元醇的一種或多種。

本發明所述溫敏型環孢素眼用水凝膠，其中，所述表面活性劑為聚乙二醇、丁二醇和吐溫80中的一種或多種。

本發明所述溫敏型環孢素眼用水凝膠，其中，所述等滲調節劑為氯化鈉、氯化鉀和氯化鎂中的一種或多種。