[發明專利]一種異喹啉類生物堿化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201710553004.6
• 申請日: 2017-07-07
• 公開（公告）號: CN109206429B
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 文懷秀;邵贇;陶燕鐸;岳會蘭;梅麗娟;苑祥
• 申請（專利權）人: 中國科學院西北高原生物研究所
• 主分類號: C07D491/056
• 分類號: C07D491/056;A61K31/4355;A61P35/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明公開了一種異喹啉類生物堿化合物及其制備方法和應用。本發明公開了式(Ⅰ)所示的一種異喹啉類生物堿類化合物及其制備方法和應用。本發明還公開了細果角茴香的用途。本發明化合物分離自細果茴香，采用醇提細果角茴香干燥全草粗粉，減壓濃縮，經MCI柱層析洗脫后再經硅膠柱層析洗脫，經TLC檢測后，經二維液相色譜制備得到。藥效試驗證明，本發明化合物和細果角茴香具有良好的抗腫瘤活性。

技術領域

本發明屬于新生物堿技術領域，具體涉及一種異喹啉類生物堿化合物及其制備方法和應用。

背景技術

細果角茴香(Hypecoum leptocarpum Hook.f.et Thoms.)是罌粟科角茴香屬的植物，是傳統藏藥角茴香的正品種之一，具有治療感冒發燒，肺炎咳嗽，熱性傳染病之高燒，肝炎，膽囊炎，關節疼痛，咽喉腫痛，目赤，解食物中毒等功效。

目前文獻可查閱到的細果角茴香化學成分研究，報道了其中二十幾種生物堿類化合物，對其單體化合物藥理活性的研究較少。

未見細果角茴香及其生物堿成分具有抗癌效果的報道。

發明內容

本發明公開欄式(Ⅰ)所示的一種異喹啉類生物堿化合物或其藥學上可接受的鹽、或其溶劑合物：

其中，R₁、R₂分別獨立地選自氫、羥基、C₁～C₄烷氧基；R₃選自-(CH₂)_mNH(CH₂)_nCH₃，m、n分別獨立地選自0～3的整數。

進一步地，R₁、R₂均為甲氧基。

進一步地，m為2，n為0。

進一步地，所述化合物為

一種本發明化合物的制備方法，包括以下步驟：取細果角茴香干燥全草，粉碎過篩，用與水混溶的溶劑提取1～3次，合并提取液，濃縮后以水分散，經萃取，水相濃縮后經大孔樹脂或微孔樹脂柱層析，用溶劑洗脫，再經硅膠柱層析，混合溶劑梯度洗脫，經TLC檢測后，經C18制備柱，溶液洗脫，即得。

進一步地，與水混溶的溶劑為乙醇。

進一步地，提取次數為3次，每次提取時間為12h。

進一步地，提取溶劑每次所用體積與細果角茴香干燥全草的質量比為4～20L:1kg，，優選為10L:1kg.

進一步地，萃取溶劑為石油醚。

進一步地，萃取溶劑與水溶液的體積比為0.5～10:1，優選為1.5:1。

進一步地，所述大孔樹脂為D101、AB-8型大孔樹脂，所述的微孔樹脂為MCI樹脂；

進一步地，所述大孔樹脂或微孔樹脂柱層析洗脫所用的溶劑依次為水和甲醇。

進一步地，硅膠柱層析所用溶劑為二氯甲烷-甲醇溶劑；且洗脫梯度為：二氯甲烷：甲醇的體積比為9:1，8:2，7:3，6:4，5:5，4:6，3:7。

所述的C18柱洗脫溶液為體積比為15:85的乙腈和磷酸水溶液的混合溶液。

優選地，所述的磷酸水溶液中磷酸的質量濃度為0.1％。

一種本發明化合物或其藥學上可接受的鹽、或其溶劑合物的用途，其特征在于：用于預防和/或治療腫瘤。

進一步地，所述的腫瘤為肺腺癌和/或胃癌。